2012年10月1日

治疗修复Ra的免疫系统

血液中的白细胞(淋巴细胞)的插图。

基因治疗可以安全地恢复患有严重合并免疫缺陷的儿童的免疫功能,并允许一些人停止每周一次的痛苦注射。一项小型临床试验的发现为患有这种致命疾病的儿童提供了希望。

患有严重合并免疫缺陷症(SCID)的儿童不能产生健康的抗微生物白细胞,称为淋巴细胞。结果,这些儿童容易受到广泛的感染。如果不治疗,大多数人会在2岁时死亡。

SCID的一种类型是由腺苷脱氨酶(ADA)的错误基因引起的。没有这种酶,有毒化合物会在体内积聚并抑制淋巴细胞的产生。每周一次或每周两次注射ADA可以部分恢复免疫功能。但是这种疗法很昂贵,并且必须持续一生。

二十年来,研究人员一直在探索另一种方法,该方法使用基因疗法来替代骨髓中发现的造血干细胞中受损的ADA基因。但是他们在开发有效提高ADA水平并导致免疫功能持久改善的方法方面遇到了麻烦。

加利福尼亚大学洛杉矶分校的Donald B. Kohn博士和NIH国家人类基因组研究院(NHGRI)的Fabio Candotti博士领导了为期11年的测试2种不同基因疗法的研究工作。这项研究得到了NIH几个部门的部分支持,包括美国国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)。结果显示在2012年9月11日的《 血液.

美国国立卫生研究院临床中心或洛杉矶儿童医院对10例ADA缺陷型SCID患者进行了治疗。从骨髓中分离出形成血液的干细胞。用逆转录病毒载体处理细胞,所述逆转录病毒载体递送健康的ADA基因。然后将校正后的细胞注入患者的血液中。

在整个基因治疗过程和随访期间,前4例患者仍接受ADA替代治疗。尽管基因疗法没有负面影响,但并没有改善ADA功能。科学家怀疑正在进行的酶替代疗法可能会稀释患者免疫系统中纠正的淋巴细胞数量。结果,校正后的单元无法建立自己。

对于另外6名患者,医生修改了治疗方法。术前停止酶替代疗法,患者接受小剂量化学疗法,这耗尽了骨髓干细胞。坎多蒂说:“这一步骤非常重要。” “通过调整化学疗法的剂量,我们发现了提高校正后的干细胞功效的最佳水平。”

接受改良程序的三个孩子,长达5年的健康状况得到改善,并且不需要注射酶。其他3例患者的手术效果没有持续改善。如今,科学家们已经确定了一种有效的治疗方案,该研究的第二阶段增加了8个孩子。

坎多蒂说:“我们对基因疗法试验的结果感到鼓舞。” “我们将继续关注患者的进展,并招募那些可以从这种有前途的基因治疗策略中受益的人。”

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参考文献:  血液。 2012年9月11日。 PMID:22968453。