2012年9月17日

研究表明伯基特淋巴瘤的新方法

圆形细胞。 伯基特淋巴瘤细胞。惠康图片库。惠康图像保留所有权利。

一项新研究揭示了伯基特淋巴瘤与其他淋巴瘤有何不同的见解。研究人员确定了几种与癌症相关的基因和途径,可以作为未来治疗的目标。

非霍奇金淋巴瘤是白细胞引起的癌症。该疾病起源于B细胞,B细胞是产生抗体的细胞,可以保护人体免受细菌和病毒的侵害。 Burkitt淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是2种类型的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,需要不同的治疗方法。

美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI)的路易斯·史陶德(Louis Staudt)博士领导的较早研究表明,根据基因活性的特征,伯基特淋巴瘤很容易与DLBCL区别开来。值得注意的是,癌基因 我的C 激活许多在Burkitt淋巴瘤中比在DLBCL中高表达的基因。

在他们的新研究中,Staudt的团队着手确定与之合作的基因和途径。 我的C 在伯基特淋巴瘤中。研究人员对来自28例散发性Burkitt淋巴瘤和13种不同Burkitt淋巴瘤细胞系的患者的活检样本进行了测序。他们将数据与80种DLBCL活检的已发表数据进行了比较。然后,他们通过其他测序方法和更大的样本量证实了他们的遗传发现。结果在线出现在 性质 在2012年8月12日。

科学家发现了每种疾病中都会突变的许多独特基因。研究结果表明,这些淋巴瘤使用根本不同的机制致癌。例如,基因突变 TCF3 ID3 在70%的散发性Burkitt淋巴瘤患者中被发现。 B细胞功能需要TCF3,而ID3可以抑制 TCF3。这些基因的突变在DLBCL中很少见。

中的大多数突变 TCF3ID3 导致B细胞受体(B细胞表面的一种蛋白质)的信号传导增加。这些信号通过打开人类癌症中最频繁激活的信号传导途径之一PI(3)激酶途径,促进Burkitt淋巴瘤肿瘤细胞的存活。用于癌症患者的PI(3)激酶抑制剂的开发正在进行中,但尚未对Burkitt淋巴瘤患者进行抑制剂的测试。

团队还发现 抄送 ND3 在38%的散发性Burkitt淋巴瘤患者中,被TCF3激活的C基因被突变。该基因编码与CDK6相互作用的蛋白质,该蛋白质可促进Burkitt淋巴瘤细胞的增殖。出乎意料的是,科学家们发现当CDK6被药物阻断时,细胞不仅停止分裂,而且死亡。该结果表明该蛋白可能是有希望的治疗靶标。

“我们的研究表明,即使治愈率接近90%,许多靶向疗法的毒性也可能比美国Burkitt淋巴瘤患者通常接受的大剂量化疗低。” “这种靶向治疗方法也可能对患有Burkitt淋巴瘤的非洲儿童有所帮助,他们只能治愈大约50%,因为在那种情况下不能安全地进行强化化疗。”

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参考文献: 性质。 2012年8月12日。doi:10.1038 / nature11378。 [Epub提前发行]。 PMID:22885699。