2007年4月30日

研究将错误的DNA修复与亨廷顿舞蹈症联系起来

从鼠标螺旋上升的破碎螺旋的图像's head 从小鼠神经细胞发出的DNA螺旋断裂的艺术效果。研究人员最近发现证据表明,DNA修复缺陷可能是亨廷顿氏病症状发作的罪魁祸首。辛西娅·麦克默里

亨廷顿氏病是一种遗传性神经退行性疾病,可影响约30,000名美国人,目前无法治愈且致命。但是有关细胞如何修复DNA的新发现指出了阻止或减缓疾病发作的可能方法。

亨廷顿舞蹈病是由大脑某些区域中称为神经元的脑细胞退化引起的。亨廷顿舞蹈病的症状通常出现在中年。症状包括情绪低落,沮丧,易怒,动作失控和驾驶困难,学习新事物,记住事实或做出决定。随着疾病的进展,变得更加难以集中或控制肌肉运动以进行诸如走路和吞咽之类的基本事情。目前尚无停止或逆转疾病进程的方法。

研究人员知道,患有亨廷顿舞蹈病的人有一个叫做亨廷顿蛋白的基因版本,带有一个额外的片段。如果该片段太大,则该基因会产生有缺陷的蛋白质,该蛋白质对大脑具有破坏作用。 Mayo Clinic的药理学教授Cynthia T. McMurray博士领导了一个研究小组,探索该领域的扩展方式。他们的工作是由美国国立卫生研究院的国立普通医学科学研究所(NIGMS),国立神经疾病和中风研究所(NINDS)和国立环境健康科学研究所(NIEHS)资助的。

研究人员对老鼠进行了基因工程改造,携带的人类亨廷顿蛋白基因带有一个插入片段,该片段的大小足以引起人类亨廷顿舞蹈病。正如他们在该杂志的高级在线出版物中报道的那样 性质 在几个月后的2007年4月22日,该细分市场得到了扩展。他们还观察到了小鼠DNA中“氧化损伤”的增​​加。氧化损伤是我们呼吸的氧气的副产物引起的一种DNA损伤。

为了查看氧化损伤是否在额外的DNA片段的扩展中起作用,研究人员接下来删除了OGG1,OGG1是机体氧化损伤修复系统中的关键酶。他们发现,如果没有OGG1,DNA的大部分氧化损伤将保持不变,插入的片段要么根本不生长,要么生长得比携带OGG1的小鼠更小。

研究人员继续进行其他实验,以支持OGG1在消除氧化性损伤的过程中触发与亨廷顿氏病相关的DNA片段扩展的想法。氧化损伤在每个人中积累,但是由于大多数人的亨廷顿蛋白基因缺少开始的额外部分,因此不容易扩增。

研究人员仍然不确定OGG1是如何引起亨廷顿基因片段扩展的。尽管如此,这项研究表明,OGG1可能为开发新的亨廷顿氏病治疗方法提供目标。 McMurray的团队已经在筛选能阻断OGG1功能的小分子。

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