2020年5月19日

改用药物可对抗小鼠肥胖

乍看上去

  • 肥胖小鼠体重减轻,并且使用通常针对酒精使用障碍的药物治疗后,代谢功能得到改善。
  • 需要进一步测试以确定该药物是否对治疗肥胖症有效。
双硫仑分子 高脂饮食使肥胖的小鼠改用双硫仑(Antabuse),如图所示,这有助于他们减轻体重并改善代谢健康。 serge001 / iStock /盖蒂图片加

肥胖是最重要的公共卫生问题。肥胖会增加罹患各种健康问题的风险,包括心脏病,2型糖尿病和某些类型的癌症。体重过重会引起新陈代谢的有害变化,在这一过程中,我们将摄入的能量转化为人体细胞的燃料。这些新陈代谢问题会损害包括肝脏和胰腺在内的许多器官。

饮食中富含脂肪和简单的糖分会导致体重过重以及体内慢性低度炎症。改善饮食习惯和增加运动量可以帮助减少体内脂肪,但保持健康的体重可能是一项挑战。因此,研究人员一直在努力开发肥胖的新疗法。

Drs。博士领导的研究小组。 NIH国家老龄研究所(NIA)的Michel Bernier和Rafael de Cabo研究了双硫仑药物在小鼠肥胖症治疗中的用途。该药物已开具50年以上的酒精滥用症处方。以Antabuse品牌出售,已知具有抗炎特性。在了解了这类药物在治疗大鼠2型糖尿病中显示出的益处后,研究人员对双硫仑产生了兴趣。

研究人员用高脂饮食喂养中年实验小鼠12周。老鼠变得超重,开始出现类似于糖尿病前期的代谢问题迹象。这些包括胰岛素抵抗和空腹血糖水平升高。

然后将小鼠分配为四种饮食中的一种,持续12周:单独的标准饮食,单独的高脂肪饮食,低含量的双硫仑的高脂肪饮食或高含量的双硫仑的高脂肪饮食。结果发表在 细胞代谢 5月14日, 2020.

如预期的那样,仅坚持高脂饮食的小鼠继续增重并出现代谢问题。转换为标准饮食的小鼠逐渐看到其体重,脂肪组成和血糖水平恢复正常。

服用双硫仑和其仍然是脂肪的食物的小鼠,其体重和相关的代谢损伤显着降低。那些服用高剂量二硫仑的人在短短四个星期内就失去了体重的40%。它们的瘦体重类似于改用标准饮食的小鼠的瘦体重。双硫仑治疗也似乎可以保护胰腺和肝脏免受损害。

没有老鼠进行运动,也没有表现出可能影响体重的行为变化。这表明益处仅来自二硫仑治疗。     

“当我们第一次走这条路时,我们不知道会发生什么,但是一旦我们开始看到数据显示出老鼠体内显着的体重减轻和更瘦的体重,我们就互相转过身,完全不相信自己的眼睛,伯尼尔说。

目前尚不清楚双硫仑是否会以类似的方式使人们受益。过去对该药物的临床研究并未集中在减肥或其他代谢措施上。专家提醒人们,在了解药物对人体重控制的影响之前,请不要乱用药物。

相关链接

参考文献: 双硫仑治疗可使肥胖小鼠的体重正常化。 Bernier M,Mitchell SJ,Wahl D,Diaz A,Singh A,Seo W,Wang M,Ali A,Kaiser T,Price NL,Aon MA,Kim EY,Petr MA,Cai H,Warren A,Di Germanio C,Di Francesco A,Fishbein K,Guiterrez V,Harney D,Koay YC,Mach J,Enamorado IN,Pulpitel T,Wang Y,Zhang J,Zhang L,Spencer RG,Becker KG,Egan JM,Lakatta EG,O'Sullivan J, Larance M,LeCouteur DG,Cogger VC,Gao B,Fernandez-Hernando C,Cuervo AM,de Cabo R. 细胞代谢。 2020年5月7日。pii:S1550-4131(20)30236-9。 doi:10.1016 / j.cmet.2020.04.019。 PMID:32413333。

资金: 美国国立卫生研究院(NIH)的国家老龄研究所(NIA)和国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA);耶鲁大学;阿尔伯特·爱因斯坦医学院韩国生物科学与技术研究所;澳大利亚悉尼大学。