2015年6月15日

蛋白与糖尿病眼病有关

乍看上去

  • 研究人员鉴定出一种与糖尿病性视网膜病晚期有关的蛋白质,糖尿病性视网膜病是一种威胁视力的糖尿病眼病。
  • 这一发现可能有助于解释为什么当前的治疗方法不能对所有患者都有用,并提出了一种新颖的疗法研究方法。
视网膜血管。 在患有增生性糖尿病性视网膜病的患者中,视网膜血管(白色)受损,导致无血流的区域(黑色),而其他区域则有渗漏的异常血管(白色)。约翰·霍普金斯医学院威尔默眼科研究所威尔默摄影

超过40%的美国人患有糖尿病性视网膜病。这是在工作年龄的美国人中最常见的视力丧失原因。该疾病是由视网膜血管损伤引起的。这限制了氧气供应并触发了新血管的生长,这一过程称为血管生成。但是,这些新血管非常脆弱,经常漏液或渗血,导致视力下降,有时甚至失明。

晚期糖尿病性视网膜病或增生性糖尿病性视网膜病通过使用激光封闭渗漏的血管并减慢新血管的生长来治疗。但是,这种治疗方法会降低周围环境,夜间和色觉,而且并不总是永久有效的。患者可能还会接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)的药物,血管内皮生长因子是一种刺激血管生成的蛋白质。但是,抗VEGF治疗可能只能暂时停止疾病并带来其自身的风险。有些患者对治疗完全没有反应,表明可能涉及其他因素。

由约翰霍普金斯大学医学院的阿克利特·索迪(Akrit Sodhi)博士领导的一组研究人员研究了可能在增生性糖尿病视网膜病变中驱动血管生成的其他因素。他们的工作由美国国立卫生研究院国家眼科研究所(NEI)资助,于2015年6月9日发表在 美国国家科学院院刊.

研究人员首先比较了健康人和患有或不患有增生性糖尿病性视网膜病的糖尿病人眼中水液中的VEGF水平。虽然大多数患者的水液中含有更多的VEGF,但有些患者的水平低于健康对照组的平均值。然而,这些患者的低VEGF液在实验室培养的细胞中触发的血管生成与高VEGF液一样多。实际上,尽管VEGF的蛋白含量低,但抗VEGF疗法并不会影响患者的含水液触发血管生成的能力。这些发现证实了另一种化合物必须有助于该过程。

通过限制氧气流向视网膜细胞,研究小组继续发现一种称为血管生成素样蛋白4的蛋白,该蛋白与VEGF一样,在缺氧的细胞中含量更高。在最近接受抗VEGF治疗的患者的眼睛中,该蛋白还以高水平存在于低VEGF的水性液体中。提高血管生成素样4的水平大大增加了血管生成。在实验室实验中,减少血管生成素样4的产生或阻断其作用可减少血管生成。最重要的是,与仅靶向其中一种蛋白质相比,抑制VEGF和血管生成素样4减少血管生成的作用更大。

Sodhi说:“抗VEGF治疗非常有效,但不适用于100%的患者。” “我们建议也许其他因素,如血管生成素样蛋白4,可能在糖尿病性眼病和潜在的其他眼病中也起重要作用。”

这些结果表明,一种可以阻止血管生成素样4起作用的药物可能有助于预防增生性糖尿病性视网膜病变,特别是与VEGF联合使用时。同时,该蛋白可能被证明可用于预测哪些糖尿病视网膜病变患者会对抗VEGF治疗产生反应。

—布兰登·利维(Brandon Levy)

相关链接

参考文献: 血管生成素样4是有效的血管生成因子,是增生性糖尿病视网膜病变患者的新型治疗靶标。 Babapoor-Farrokhran S,Jee K,Puchner B,Hassan SJ,Xin X,Rodrigues M,Kashiwabuchi F,Ma T,Hu K,Deshpande M,Daoud Y,Solomon S,Wenick A,Lutty GA,Semenza GL,Montaner S, Sodhi A. 美国国家自然科学研究院。 2015年6月9日; 112(23):E3030-9。 doi:10.1073 / pnas.1423765112。 Epub 2015年5月26日。PMID:26039997。

资金: NIH的国家眼科研究所(NEI);预防失明研究基金会;威廉和埃拉·欧文斯医学研究基金会。