2010年9月13日

有前途的疟疾候选药物应运而生

一只蚊子的照片

单剂口服后能消除小鼠中引起疟疾的寄生虫的化学物质,经过进一步开发和测试,可能会导致一种新的疟疾药物。

卫生官员在控制疟疾方面取得了重大进展,但该疾病仍然每年在全世界杀死近100万人,其中大部分是撒哈拉以南非洲的婴儿和幼儿。十多年前,最后一类新的抗疟药青蒿素被广泛使用。新出现的耐药疟疾寄生虫的报告强调了对新疟疾疗法的需求。

一个国际研究小组着手寻找对 恶性疟原虫,最致命的疟原虫。他们由诺华热带病大发手游(NITD)的Thierry T. Diagana博士以及斯克里普斯大发手游和诺华研究基金会基因组大发手游的Elizabeth A. Winzeler博士领导。温泽勒的实验室得到了美国国立卫生研究院国家过敏和传染病大发手游(NIAID)的支持。该研究发表在2010年9月3日的 科学 .

该工作于2007年在Winzeler博士的实验室开始。研究人员使用定制的机器人技术筛选了12,000种化学物质。他们确定了一种具有良好的杀灭寄生虫能力的化学物质,并具有被修饰为药物的潜力。它属于一种新的化学物质,称为螺吡咯烷酮。 NITD的药物化学家合成并评估了该化合物的约200种版本,得出了一种称为NITD609的化合物,可以将其制成片剂并大量生产。

在试管实验中,NITD609杀死了2种寄生虫,还证明对从疟疾患者那里收集的耐药菌株有效。实验室测试表明,NITD609对多种人体细胞无毒。当口服给啮齿动物时,该化合物在循环中停留的时间足够长,以达到预计有效对抗疟原虫的水平而不会引起可检测到的副作用。

接下来,研究人员在小鼠疟疾模型中测试了NITD609。一次大剂量治愈了所有接受它的5只感染小鼠。一半剂量的三剂也治愈了所有测试的小鼠。比较的疟疾药物都没有那么有效。

为了研究这些寄生虫对NITD609产生抗药性的能力,研究人员将其暴露于亚致死水平的化合物中,直到出现耐药菌株为止。他们发现抗药性是由编码PfATP4蛋白的寄生虫基因的单一变化引起的。尚无其他抗疟疾药物作用于该蛋白质。

温泽勒说:“从一开始,NITD609就脱颖而出,因为它的结构和化学性质与目前使用的所有其他抗疟药不同。” “理想的新型疟疾药物不仅是对现有药物的改良,而且将具有全新的特征和作用机制。NITD609确实如此。”

NITD609可能发展成为只能服用一次的药物。与目前世界上涉及多个剂量的标准治疗方法相比,一剂治疗方案更易于遵循,并且使寄生虫产生耐药性的机会更少。温泽勒说,正在对动物进行其他测试,NITD609可以在今年晚些时候进入人体的早期安全测试。

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