2020年9月29日

免疫反应差会损害糖尿病伤口的愈合

乍看上去

  • 研究人员发现,糖尿病足溃疡不会募集正常伤口愈合所必需的免疫细胞。
  • 研究小组还确定了导致这种免疫反应受损的因素,指出了未来治疗的潜在目标。
医生包扎脚伤 糖尿病的症状包括无法正常治愈的疮。这些会导致糖尿病性足溃疡。芒腾/ iStock / Getty Images Plus

当您的血糖(也称为血糖)过高时,就会发生糖尿病。随着时间的流逝,血液中的糖分过多会导致健康问题,例如心脏病,神经损伤,眼睛问题和肾脏疾病。

糖尿病还会降低皮肤自我修复的能力。即使脚上的小切口也可发展为糖尿病性足溃疡-慢性,不愈合的伤口,容易感染。糖尿病足溃疡是糖尿病患者下肢截肢,残疾和死亡的主要原因。

糖尿病足溃疡患者的治疗选择有限。对这些伤口的愈合过程如何进行更好的了解可以帮助研究人员设计更好的疗法和诊断工具。

美国国立卫生研究院国立关节炎与肌肉骨骼与皮肤病研究所(NIAMS)的Maria Morasso博士和迈阿密大学的Marjana Tomic-Canic博士领导的团队密切关注了糖尿病足溃疡的炎症反应。炎症是由免疫系统对损伤或感染的反应引起的。这是愈合过程中必不可少的部分,但如果控制不当,则会阻止伤口愈合。

研究人员从13人的糖尿病足溃疡边缘采集了组织样本。他们使用多种方法将这些样本与正常治愈的无糖尿病患者口和皮肤小伤口的样本进行比较。口腔伤口提供了已知的非常迅速愈合的组织样品,几乎没有或没有疤痕。研究结果于2020年9月16日发布在 自然通讯.

急性人类皮肤伤口中的中性粒细胞中性粒细胞(蓝绿色)在第三天聚集在人类皮肤伤口处,以促进愈合过程中的炎症反应。 信息系统皮肤生物学实验室的Andrew Sawaya博士

受伤后几天的伤口分析表明,健康的口腔和皮肤伤口以及糖尿病足伤口中的某些基因活性模式相似。然而,在糖尿病足溃疡中,与炎症和愈合相关的许多过程被抑制。

研究小组发现,几种有助于促进组织修复的基因在健康的口腔和皮肤伤口中活跃,而在糖尿病性足部伤口中被抑制。其中两个基因 FOXM1 STAT3参与募集健康炎症和伤口愈合所必需的免疫细胞。

糖尿病足溃疡的免疫细胞活性不同于健康的口腔和皮肤伤口。在糖尿病足溃疡中抑制了中性粒细胞和巨噬细胞向伤口愈合的募集,这是伤口愈合所必需的。在足部溃疡中更有可能发现其他反映停滞愈合过程的免疫细胞。

接下来,该团队直接测试了FOXM1蛋白在糖尿病小鼠模型中伤口愈合中的作用。他们将一种能阻止FOXM1的化合物应用于皮肤伤口。与患有糖尿病足溃疡的人类似,给予该化合物的小鼠伤口愈合明显延迟。该化合物还显着减少了糖尿病伤口中的中性粒细胞和巨噬细胞的数量。

“尽管糖尿病足溃疡是一种复杂的疾病,可能具有许多促成因素,但FOXM1的丧失似乎在延迟愈合中起作用,” Morasso说。 “调节其在慢性非愈合伤口中的功能可能是重启停滞的愈合过程的潜在治疗策略。”

—莎朗·雷诺兹(Sharon Reynolds)

相关链接

参考文献: FOXM1精心安排的失调的免疫细胞募集会损害人类糖尿病伤口的愈合。 Sawaya AP,Stone RC,Brooks SR,Passtal I,Jozic I,Hasneen K,O'Neill K,Mehdizadeh S,主管CR,Strbo N,Morasso MI,Tomic-Canic M. 纳特·康蒙。 2020年9月16日; 11(1):4678。 doi:10.1038 / s41467-020-18276-0。 PMID:32938916

资金: 美国国立卫生研究院的国立关节炎,肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS),美国糖尿病与消化系统和肾脏疾病研究所(NIDDK),美国国家护理研究学院(NINR)和临床研究办公室;迈阿密大学。