2020年2月4日

新策略将艾滋病病毒从细胞藏身之处驱散

乍看上去

  • 在艾滋病毒动物模型中进行的实验性处理导致病毒从其藏身处出现,这是使艾滋病毒易受免疫系统影响的第一步。
  • 这些概念验证研究可能会导致消除体内HIV的策略。
HIV病毒粒子从受感染的细胞中萌芽。 当HIV在潜伏感染的静止免疫细胞中被重新激活时,该细胞开始产生HIV病毒粒子(红色),该病毒粒子萌芽并从细胞中释放(蓝色)。 国家国际开发署

目前为艾滋病毒感染者开出的抗病毒药物可以将病毒抑制到血液中数十年来无法检测的水平,并消除了人与人之间传播的风险。但是这些治疗方法不能治愈。

HIV藏在某些免疫细胞内,这种现象称为病毒潜伏期。这些免疫细胞可以存在于整个人体的组织中。如果药物由于任​​何原因停药,被抑制的病毒可以再次繁殖并进入血液。因此,艾滋病毒携带者必须终身服用抗病毒药物。

研究人员一直在探索使用药物唤醒和清除潜伏病毒的方法。这种策略称为“打击并杀死”或“打击并杀死”。迄今为止,已证明可逆转HIV潜伏期的实验性药物疗法无效或有毒。

在由美国国立卫生研究院过敏和传染病研究所(NIAID)部分资助的新研究中,科学家测试了两种新的逆转HIV潜伏期的策略。两个研究小组的研究结果于2020年1月22日并排发布。 性质.

在一项研究中,北卡罗来纳大学教堂山分校的J. Victor Garcia博士领导的团队测试了一种名为AZD5582的化合物,该化合物属于一类已被证明可安全用作实验性癌症治疗剂的分子。它靶向HIV所掩藏的免疫细胞中的细胞信号传导途径。他们首先在携带人类免疫细胞的HIV感染小鼠中测试了AZD5582。

研究人员发现使用抗病毒药物治疗了50%至75%的小鼠血液后病毒繁殖的证据。这表明潜在病毒正在唤醒。进一步的实验发现病毒在骨髓,脾脏,肝脏,肺脏和其他器官中繁殖。

接下来,研究小组在21只猴子中测试了这种药物,这些猴子感染了SIV(相当于HIV的灵长类动物),并且已经接受了超过一年的抗病毒药物治疗。大约一半的人经历了潜在SIV的重新激活。研究人员没有发现该药物对小鼠或猴子都具有严重的毒性作用。

在第二项研究中,由埃默里大学的Guido Silvestri博士领导的团队测试了激活病毒的两部分策略。他们使用了经过工程改造的免疫激活蛋白与抗体配对,以抑制可能导致HIV潜伏期的特异性免疫细胞。在患有SIV的猴子和患有HIV的小鼠中测试了这种两种药物的治疗方案。

患有SIV的猴子接受了一年的标准抗病毒药物。然后将35只动物分为三组,分别接受两种抗潜伏药物之一或两种的组合。与仅接受其中一种药物的猴子相比,接受这种组合的所有猴子的血液中SIV都高得多。在小鼠中观察到类似的结果。

这些结果表明,可以实现“休克”方法来扭转艾滋病毒潜伏期,而不会产生危险的副作用。激活的病毒可能会被抗HIV药物中和。但是,将需要做更多的工作来改进这些技术,并了解它们是否可以安全地在人体中进行测试。

国家国际开发署主任Anthony S. Fauci博士说:“简单,安全和可扩展的HIV治愈是一个宏伟的目标,如果实现,将加速结束HIV流行的进程。” “这些新发现帮助我们保持谨慎的乐观态度,认为可以治愈艾滋病毒。”

相关链接

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资金: 美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID),美国国家癌症研究所(NCI)主任办公室(OD),美国国家精神卫生研究所(NIMH),美国国家神经疾病和中风研究所(NINDS)药物滥用(NIDA)和国际肥胖中心(FIC); amfAR;古拉疗法;中国广东省自然科学基金;中国国家关键技术研究&D“十三五”计划。