2008年12月15日

镰状细胞病治疗的新遗传靶标

扫描电子显微镜照片显示,在更多的盘状电池中,中心有长电池 镰状和其他红细胞。图片由皇家自由医院医学院EM部提供。 惠康图像。

研究人员已经鉴定出一种与遗传性血液病,镰状细胞病和地中海贫血有关的基因。该发现确定了一种潜在的治疗新靶标,可以极大地改变疾病的进程。

镰状细胞病是最常见的遗传性血液病。它影响了美国大约70,000人,主要是非洲裔美国人。在世界范围内,它影响着数百万人。

血红蛋白与镰状细胞性贫血和地中海贫血有关。这种蛋白质存在于红血球中,可将氧气带至人体组织。在镰状细胞疾病中,血红蛋白异常并粘在一起,导致红细胞变硬且呈镰刀状。变形的细胞阻塞血管,抢劫组织所需的血液和氧气。在地中海贫血中,人体难以产生成人形式的血红蛋白。

在过去的30年中开发出的治疗方法使镰状细胞病患者的预期寿命在1972年至2002年期间翻了一番。这些治疗方法包括药物,输血和骨髓输注以及其他缓解症状和预防并发症的方法。但是,它们不能治愈该疾病。

先前的研究表明,持续产生更高水平的胎儿血红蛋白(HbF)的镰状细胞病患者患有较轻形式的镰状细胞贫血。同样,高水平的HbF可以降低地中海贫血的严重程度。因此,科学家一直在寻找增加两种疾病患者HbF产生的方法。

今年早些时候,波士顿儿童医院和达纳-法伯癌症研究所的研究人员报告说,在全基因组关联研究中,几种基因变异与HbF水平有关。发现称为BCL11A的基因变异具有最大的作用。他们对BCL11A的进一步研究得到了美国国立卫生研究院国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)和美国糖尿病与消化及肾脏疾病研究所(NIDDK)的支持,以及霍华德·休斯医学研究所的支持。

在在线版中 科学 在2008年12月4日,研究人员证实了BCL11A的重要性。他们报告说,抑制培养的人红细胞中的BCL11A会导致HbF产生显着提高。这一新发现为人体从产生胎儿血红蛋白到成年血红蛋白的转变提供了重要的见识。

一种已知的药物羟基脲可提高HbF水平并减少镰状细胞病的破坏作用。但是,它的使用受到限制,因为并非所有患者都对该药物有反应,并且存在短期和长期的不良反应。新发现为潜在疗法确定了高度特异性的目标,这些疗法直接影响有助于提高HbF水平的自然过程。与目前可用的疗法相比,靶向疗法可提供更大的益处和更少的副作用。

相关链接