九月25,2018

体内大多数肿瘤都有重要的突变

乍看上去

  • 研究人员发现,个体内的原发性和转移性肿瘤都可能依赖于相同的基因突变来生长和扩散。
  • 尽管结果需要确认,但他们建议可以根据单个肿瘤样本选择精确的转移性癌症治疗方法。
肺癌转移 肺癌细胞侵入周围组织并开始扩散。斯科特·威尔金森(Scott Wilkinson),亚当·马库斯(Adam Marcus),国家癌症研究所/埃默里大学胜利癌症研究所

现在,许多抗癌药物都针对特定的遗传变化,称为驱动程序突变,这种突变可使肿瘤细胞生长和扩散。这些靶向疗法抵消了由驱动程序突变引起的变化。这种方法可以杀死癌细胞,同时最大程度地减少对正常细胞的损害。

为了找出一个人的癌症是否具有可以用这些新药之一靶向的驱动突变,医生对肿瘤组织样本进行了基因检测。但是,癌细胞可能会从最初形成的位置扩散到身体的其他部位。该过程称为转移。

从转移性肿瘤中获取组织样本通常很困难。因此,关于是否用靶向疗法治疗的决定通常基于对原始(原发性)肿瘤的基因检测。

目前尚不清楚原发性肿瘤及其所有继发性肿瘤(通常称为转移灶)是否具有相同的驱动突变。癌细胞会快速突变,这有助于它们适应和生存。转移性肿瘤在体内扩散时可能会产生不同的驱动突变。在进行化学疗法等毒性治疗后,可能会出现新的突变或选择某些突变。如果原发性和转移性肿瘤是由不同的突变驱动的,则基于对原发性肿瘤的分析选择的靶向药物可能不适用于转移灶。

斯坦福大学,哈佛大学,约翰·霍普金斯大学和斯隆·凯特琳纪念癌症研究中心的一组研究人员希望更好地了解驱动转移性肿瘤的突变。他们收集并分析了从20名新诊断出的转移性癌症患者身上采集的组织样本。在进行任何治疗之前,采集所有组织样本。

研究人员从每位患者中取样了原发性肿瘤和大约三个转移灶。研究中包括的肿瘤类型是胰腺癌,子宫内膜癌,结肠直肠癌,乳腺癌,胃癌,肺癌和前列腺癌以及黑色素瘤。

在对所有肿瘤进行基因测序后,研究人员将他们在肿瘤中发现的突变与癌症基因组图谱项目确定的299种可能的驱动基因进行了比较。这项工作部分由NIH国家癌症研究所(NCI)资助。结果于2018年9月7日发布在 科学.

研究小组发现,原发性和转移性肿瘤之间共有的驱动基因的大多数突变都被认为具有功能性后果。相反,在患者的所有已分析转移中未共有的驱动基因突变不会对这些基因产生功能性影响。肿瘤生长和转移发展的数学模型表明,在给定的患者中,独特的突变会驱动不同转移的可能性只有大约10%。

斯坦福大学的首席研究员之一约翰尼斯·里特尔博士说:“我们从每位患者的多个未经治疗的转移灶中取样,并且观察到混合的重叠和不同的驾驶员突变。” “但是,通过计算分析,我们推断出,最有可能导致癌症发展的驱动基因突变在每个患者的所有转移灶中都有。”

结果表明,来自个体的单个肿瘤组织样品可用于指导精确治疗。哈佛大学的资深作者马丁·诺瓦克(Martin Nowak)博士说:“这一发现使我们寄希望于这种治疗是可能的。” “因为如果转移灶具有相同的驱动程序突变,那么如果我们针对这些突变,则有可能控制转移性疾病。”研究人员希望使用来自数十种癌症类型的数百个样本,在更大的研究中证实这些结果。

—莎朗·雷诺兹(Sharon Reynolds)

相关链接

参考文献: 未经治疗的转移灶中最小的功能驱动基因异质性。 Reiter JG,Makohon-Moore AP,Gerold JM,Heyde A,Attyeeh MA,Khoutek ZA,Tokheim CJ,Brown A,DeBlasio RM,Niyazov J,Zucker A,Karchin R,Kinzler KW,Iacobuzio-Donahue CA,Vogelstein B,Nowak嘛。 科学。 2018年9月7日; 361(6406):1033-1037。 doi:10.1126 / science.aat7171。 PMID:30190408。

资金: 美国国立卫生研究院国家癌症研究所; Lustgarten胰腺癌研究基金会; Sol Goldman胰腺癌研究中心;弗吉尼亚和D.K.路德维希癌症研究基金会;奥地利科学基金;兰德里癌症生物学联合会;和海军研究办公室。