2009年12月7日

深入了解艾滋病毒如何逃避免疫系统

带有尖刺的圆形病毒的插图 艺术家的艾滋病毒插图。

关于抗体如何结合人类免疫缺陷病毒(HIV)的新细节可能有助于使大发手游人员更接近于创建有效的HIV疫苗。

疫苗通常通过触发免疫系统产生有助于抵抗感染的抗体来发挥作用。但是,大多数抗体无法锁定并中和HIV。病毒表面的蛋白质快速突变并不断变化形状。它们还被称为聚糖的免疫逃逸碳水化合物所覆盖。

美国国立卫生大发手游院的科学家最近集中大发手游了这些HIV表面蛋白之一,称为gp120。 HIV使用所谓的包膜刺或三聚体来结合并感染细胞。这些尖峰可支持三个gp120分子,HIV可以利用这些分子来紧握并使其进入感染的细胞。

大发手游人员在2007年取得了重大突破,他们确定了gp120的不变区域是潜在的病毒弱点。但是,进一步的大发手游发现,与该位点结合的绝大多数抗体不会阻止HIV感染细胞。美国国立卫生大发手游院过敏与传染病大发手游所(NIAID)疫苗大发手游中心的Peter D. Kwong博士领导了一个大发手游小组,大发手游该病毒如何抵抗这些抗体。

科学家在2009年11月20日的 科学 。他们确定了与gp120复合的两种中和性差的人抗体的晶体结构。他们发现,这些抗体与gp120结合,蛋白质的关键部分向内摆动或向外张开。向内或向外张开时,gp120都不适合形成功能性病毒刺突所需的形状。相反,当一种罕见的称为b12的中和抗体结合时,gp120处于形成功能性突峰所需的形状。

大发手游人员发现,大多数针对gp120的抗体不结合其功能形式。这就是为什么他们不能有效地消除艾滋病毒的原因。 w解释说:“当抗体结合到非常灵活的东西上时,它会诱导或选择不一定适合功能的形状。” “在功能性病毒刺突中,gp120呈非常特殊的形状。大多数抗体看不到这种特殊形状。”

这项大发手游突出了产生HIV中和抗体的挑战。大多数gp120表现为无活性的单分子或病毒碎片。未来的疫苗将必须产生抗体,以靶向包膜尖峰中gp120上的易感位点。 w说:“我们现在知道保护该站点的因素。” “下一步是学习如何克服这些障碍。”

w指出,艾滋病毒感染者可以产生针对该部位的抗体-实际上,这就是它最初被发现的方式。他说:“我们还没有学会如何通过疫苗接种来做到这一点,但我们正在努力。”

—哈里森·温(Harrison Wein)博士

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