2012年4月23日

骨密度遗传学

腰椎X线检查。

一项新研究将32个新的遗传区域与骨矿物质密度相关联。这些发现可能有助于研究人员了解为什么有些人更容易骨折。该研究还指出了预防或治疗骨质疏松症的潜在药物靶标。

骨骼由充满骨骼细胞的矿物质和蛋白质支架制成。骨头不断被分解并被替换。当骨质流失速度超过置换速度时,骨骼变弱,最终导致骨质疏松症和骨折风险增加。由于骨矿物质密度低(骨质减少),全国有超过4000万人患有骨质疏松症或骨折风险增加。

过去的研究表明,遗传差异可能占人与人之间骨矿物质密度差异的一半以上。先前的全基因组关联研究确定了24个影响骨矿物质密度的遗传区域。然而,这些遗传变异解释了骨密度变异的一小部分,并且没有显示出可以确定的方式影响骨折的风险。

一个由多个研究小组组成的全球财团开始对与骨矿物质密度有关的变体进行迄今为止最大的搜索。这项工作得到了许多资源的资助,包括欧洲委员会和美国国立卫生研究院的几个部门,例如美国国家老龄研究所(NIA)和美国国家关节炎,肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)。由荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心的一个小组领导的广泛研究团队也包括NIA的科学家。该研究在线发表于 自然遗传学 在2012年4月15日。

研究人员首先合并了来自17个不同研究的数据,涉及北美,欧洲,东亚和澳大利亚的8万多人。他们在基因组中寻找与股骨颈和腰椎骨密度相关的遗传变异。研究人员发现了来自87个基因组区域的96个独立变异。

接下来,科学家从其他34个研究中的50,000多人中测试了这些关联。他们证实了与56个区域的骨矿物质密度有关,其中32个以前与骨密度无关。

研究小组还检查了96种变异是否与骨折有关。他们使用断裂信息分析了50项研究的数据。合并进行的研究涉及31,000多名骨折患者和102,000多名对照。研究人员发现,其中十四个地区也与骨折风险有关。

这些发现加强了遗传因素与骨质疏松症和骨折风险之间的关系。但是,研究人员发现,使用这些因素来预测风险的能力相对于诸如年龄和体重等临床风险因素而言是中等的。

资深作者之一的斯坦福大学医学院的John Ioannidis博士说:“实际上,可能有500或更多的基因调控骨质疏松症。” “每个变体传达的风险或收益很小。我们无法确切预测谁会或不会骨折。”

哈佛大学的另一位资深作者道格拉斯·基尔(Douglas P. Kiel)博士说:“这样的遗传研究的最终目标是开发基于基因的个性化治疗骨质疏松症的方法,并更好地识别那些罹患该病的高危人群。”医学院。 “这些发现可能会导致预防或治疗骨质疏松症的新疗法。”

—哈里森·温(Harrison Wein)博士

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参考文献: Nat Genet。 2012年4月15日。doi:10.1038 / ng.2249。 [Epub提前发布]