2020年2月11日

在非洲祖先人群中发现了与精神分裂症有关的基因

乍看上去

  • 研究人员在南非科萨人中发现了与精神分裂症有关的破坏性遗传变异。
  • 研究结果表明,尽管该疾病所涉及的突变对于每个人而言都是不同的,但具有相同功能的基因在所有人群中都涉及。
突触传输信号的图示 研究中发现的许多突变都与突触功能相关的基因有关,如下所示。突触在脑细胞之间进行通讯。Rost-9D / iStock / Getty Images Plus

精神分裂症是一种慢性和严重的精神障碍。它影响一个人的思想,感觉和行为方式。精神分裂症患者会出现幻觉,妄想和思维障碍。症状可能非常令人不适。

没有单一基因导致这种疾病。相反,涉及许多不同的基因,每位患者携带一个或多个严重突变。迄今为止,大多数精神分裂症的遗传学研究都是在欧洲人和亚洲人后裔中进行的。但是,由于大多数人类进化都发生在非洲,因此非洲人口拥有最多的遗传多样性。在50,000到100,000年前移民的少数人建立了其他人口。

为了鉴定和表征非洲祖先人群中与精神分裂症相关的基因,一个国际研究团队对超过1800位自称为科萨人的人的基因组进行了测序和比较。科萨人生活在整个南非,是东开普省最大的人口。大约一半的参与者被诊断出患有精神分裂症,而另一半则没有。

研究小组由Drs。Dr.领导。华盛顿大学的Mary-Claire King和Jon M.McClellan,南非开普敦大学的Dan Stein和哥伦比亚大学的Ezra Susser。他们的工作部分由NIH国家心理健康研究所(NIMH)和国家人类基因组研究所(NHGRI)资助。结果于2020年1月31日在线发布, 科学.

研究人员发现,与过去研究的大部分非非洲基因组相比,科萨族人口的遗传变异总体上更大。

然后,研究小组在外显子组(编码蛋白质的基因组)中寻找序列的变化或突变。他们发现,精神分裂症患者的基因更有可能具有独特的破坏性突变。

患有这种疾病的人也更有可能在涉及大脑发育和突触功能的基因中发生这些突变,这些基因在脑细胞之间进行交流。

研究小组将科萨人口中的这些遗传变化与瑞典精神分裂症患者的遗传研究进行了比较。两项研究均发现与突触功能相关的基因突变。但是,科萨研究的结果显示较大的效应量。作者认为,非洲人口中更大的遗传多样性增加了遗传学研究识别与行为障碍相关基因的能力。

Susser说:“只有少数几个破坏突触功能的DNA变异可能会对精神分裂症产生巨大影响。” “尽管这些变体因人而异,但我们认为它们可能破坏神经通路,从而增加精神分裂症的风险。”

金补充说:“这项研究确定的基因和途径有助于所有人了解精神分裂症,并提出了设计更有效治疗方法的潜在机制。”

-作者Tianna Hicklin博士

相关链接

参考文献: 南非科萨人精神分裂症的遗传学。 Gulsuner S,Stein DJ,Susser ES,Sibeko G,Pretorius A,Walsh T,Majara L,Mndini MM,Mqulwana SG,Ntola OA,Casadei S,Ngqengelele LL,Korchina V,van der Merwe C,Malan M,Fader KM, Feng M,Willoughby E,Muzny D,Baldinger A,Andrews HF,Gur RC,Gibbs RA,Zingela Z,Nagdee M,Ramesar RS,King MC,McClellan JM。 科学。 2020年1月31日; 367(6477):569-573。 doi:10.1126 / science.aay8833。 PMID:32001654。

资金: 美国国立卫生研究院国家心理健康研究所(NIMH)和国家人类基因组研究所(NHGRI);南非医学研究理事会;脑&行为研究基金会。