2014年12月8日

基因疗法用于治疗血友病

乍看上去

  • 实验性基因疗法可改善严重血友病男性长达4年的症状。
  • 该研究表明基因治疗作为治疗这种疾病和其他遗传疾病的安全有效方法的潜力。
血块的例证。 基因治疗可以恢复血液凝结并使疾病从重度变为轻度。

血友病是一种罕见的出血性疾病,其中血液无法正常凝结。血友病B是由凝血因子IX(一种有助于血液凝结的蛋白质)的基因突变引起的。 IX因子缺失或水平低的人出血时间长于健康人。

轻度疾病的患者仅在受伤后大量出血,而约40-50%的患者具有更严重的疾病形式,导致自发性内出血,这可能导致严重的关节损伤甚至死亡。重度B型血友病患者的主要治疗方法是终生每3至4天注射一次IX因子,这通常是一项繁重而昂贵的治疗。

圣裘德儿童研究医院,伦敦大学学院和皇家自由医院的研究人员一直在研究使用基因疗法治疗该疾病的长期有效性和安全性。该方法利用了可感染人类但不会引起疾病的病毒,称为媒介。当将人因子IX基因插入这些载体中时,病毒便将该基因传递到它们感染的细胞中。然后细胞产生功能蛋白。以前的研究已经成功地使用这种载体靶向产生人因子IX的肝细胞。然而,实现因子IX的稳定长期表达是一个挑战,复杂的肝毒性也是如此。

对于这项新研究,研究人员将人凝血因子IX基因插入到最近开发的用于基因治疗的改良载体中,该载体称为腺伴随病毒血清型8(AAV8)。十名年龄在22至64岁之间的男性参加了这项研究。通过外周静脉给低剂量的载体两个,中等剂量的2个,高剂量的6个。这项研究得到了美国国立卫生研究院国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)的部分支持。结果已于2014年11月20日发布在 新英格兰医学杂志.

在接受改良基因疗法后的4个月内,患者血液中的IX因子活性水平从正常值的不到1%增加到正常值的1%至6%。那些接受较高剂量载体的人产生更高水平的凝血蛋白。更高剂量导致出血事件显着减少,以及用因子IX进行治疗的需求减少。

这些改进持续了整个监测周期,对于某些参与者而言,监测周期长达4年。副作用轻微。在接受高剂量病毒的6名男性中,有4名最常见的不良反应是肝酶水平升高,这是易于治疗的肝炎症状。

圣裘德儿童研究医院的资深作者安德鲁·戴维多夫(Andrew Davidoff)博士说:“到目前为止,这些结果通过大大降低了他们的出血风险,已经在研究参与者的生活中产生了深远的影响。”

伦敦大学学院的主要作者阿米特·纳斯瓦尼(Amit Nathwani)博士补充说:“结果还为开发这种基因转移方法治疗其他疾病提供了坚实的平台。”

临床试验 正在进行中,有关进一步扩展以包括年轻参与者的讨论正在进行中。

—布兰登·利维(Brandon Levy)

相关链接

参考文献: 血友病B因子IX基因治疗的长期安全性和有效性。 Nathwani AC,Reiss UM,Tuddenham EG,Rosales C,Chowdary P,McIntosh J,Della Peruta M,Lheriteau E,Patel N,Raj D,Riddell A,Pie J,Rangarajan S,Bevan D,Rectt M,Shen YM,Halka KG,Basner-Tschakarjan E,Mingozzi F,High KA,Allay J,Kay MA,Ng CY,Zhou J,Cancio M,Morton CL,Gray JT,Srivastava D,Nienhuis AW,Davidoff AM。 N Engl J Med。 2014年11月20日; 371(21):1994-2004。 doi:10.1056 / NEJMoa1407309。 PMID:25409372。

资金: 美国国立卫生研究院国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI);英国医学研究理事会;凯瑟琳·多曼迪信托基金;英国卫生部;皇家免费医院慈善机构;孟菲斯阿西西基金会; ALSAC;和霍华德·休斯医学研究所。