2014年7月21日

在最常见的肺癌中发现的基因变化

乍看上去

  • 研究人员确定了DNA拼写错误和其他与肺腺癌发展有关的改变。
  • 这些发现可能会导致针对性地治疗这种致命的癌症。
从细胞核内的染色体上解开的DNA分子的图。 国家卫生研究院

在美国和全世界,肺癌是导致癌症死亡的最常见原因。在全球范围内,每年导致超过100万人死亡。被诊断患有肺癌的患者中,只有不到20%的患者在诊断后可以生存5年。

在美国,最常见的肺癌类型是腺癌。这种癌症通常是由吸烟引起的。但是,随着吸烟率的降低,从未吸烟的人中有更多的情况发生。

像所有癌症一样,肺腺癌源于DNA错误,导致细胞生长失控。识别每种癌症的完整DNA(即其基因组)中的变化,最终可能会导致更有针对性的疗法,改进的预防措施和新的检测策略。

癌症基因组图谱(TCGA)研究网络是一项综合工作,旨在分析癌症的分子基础。 TCGA研究网络由美国国立卫生研究院的国家癌症研究所(NCI)和国家人类基因组研究所(NHGRI)资助,在全国数十个机构中拥有150多名科学家。在一项新的TCGA研究中,研究人员检查了230例肺腺癌患者的肿瘤样本并匹配了正常物质。这项研究于2014年7月9日在线发表于 性质 .

在230个样本中的143个(占62%)中,研究人员发现了癌基因中已知的激活突变(拼写错误),这些基因已知在高水平突变或表达时可能引起癌症。为了确定其他变化,研究人员研究了DNA拷贝数的变化-DNA片段的缺失或繁殖(扩增)引起的基因数变化。他们检测到2种癌基因的扩增, ERBB2 MET ,它们是称为RTK / RAS / RAF的信号通路的一部分。这些突变导致途径陷入“开”状态,从而触发肿瘤细胞的生长和存活。

研究人员还发现了其他基因的突变,包括 NF1RIT1, RTK / RAS / RAF途径的一部分,可以驱动肺腺癌。

通过分析DNA,RNA和蛋白质水平,研究小组确定了肿瘤样品中的几种代谢途径被激活。总体而言,有76%的样品具有激活RTK / RAS / RAF途径的突变。这项工作可能会导致癌症分类的改进,并可能导致更加个性化的诊断和治疗。

国家癌症研究所 主任Harold Varmus博士说:“结合早期的TCGA对鳞状肺癌的分析,我们现在对导致肺癌的许多遗传途径有了全面的了解。” “基于这些知识,我们现在可以寻找更好的途径抑制剂来改善患者预后。”

相关链接

参考文献:  肺腺癌的全面分子谱分析。癌症基因组图集网络的作者。 性质 。上线2014年7月9日。DOI:10.1038 / nature13385。

资金:  NIH的国家癌症研究所(NCI)和国家人类基因组研究所(NHGRI)。