九月13,2016

寻找抑制寨卡病毒的化合物

乍看上去

  • 研究人员发现了抑制Zika病毒并降低其杀死脑细胞能力的化合物。
  • 这些发现可能会导致新的疗法,以帮助抵抗寨卡氏公共卫生危机。
机械手(前景)从培养箱中取出化验板,将其放置在化合物转运站上,或将其移交给另一个臂(背景)。 自动化的机器人有助于提高药物筛选过程的速度和准确性。NCATS

寨卡病毒已在全球60多个国家和地区被报道。病毒主要通过被感染的叮咬传播 埃及伊蚊 蚊子。它也可以通过性接触或在怀孕期间或出生时在母亲之间传播。怀孕期间感染会导致严重的胎儿缺陷。寨卡病毒还与受感染的成年人的神经系统疾病如格林巴瑞综合征有关。当前,没有疫苗或有效的治疗方法。

美国国立卫生研究院国家转化科学促进中心(NCATS)的郑维博士领导的研究小组与约翰·霍普金斯大学和佛罗里达州立大学的科学家合作,测试了对寨卡病毒有效的化合物。科学家首先使用一种叫做caspase 3的蛋白质进行了测试,这种蛋白质在感染寨卡病毒后会在脑细胞中被激活,并导致细胞死亡。研究人员还对保护脑细胞免受感染的化合物进行了筛选。

科学家使用药物筛选机器人测试了大约6,000种获准使用的药物和研究性化合物。筛查确定了100多个针对寨卡病毒的分子。结果于2016年8月29日在线发布于 自然医学.

一种名为Emricasan的研究药物在预防神经细胞死亡方面最有效。该化合物目前正在临床试验中评估,以减轻肝脏损伤和纤维化。寨卡病毒在接受Emricasan治疗后仍然存在,因此这种潜在的药物可保护神经细胞免于死亡,而不会抑制寨卡病毒本身。

另外两个有希望的化合物-尼洛酰胺和PHA-690509-通过抑制寨卡病毒的复制发挥作用。 Niclosamide已获得美国食品和药物管理局(US Food and Drug Administration)的批准,可用于治疗人类的蠕虫感染。 PHA-690509是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂。 CDK对调节细胞过程和正常的大脑发育至关重要,在复制过程中寨卡病毒会破坏CDK。

先前的研究表明,CDK抑制剂可以阻止其他病毒的复制,包括疱疹病毒和HIV。因此,研究小组测试了一组结构上不同的CDK抑制剂对寨卡病毒感染的影响。九个国家被证明很有前途。最有效的是一种名为seliciclib的实验性候选药物。

该团队对emricasan和PHA-690509进行了组合测试,发现这些化合物具有累加作用。他们阻止了病毒复制和细胞死亡。

“使用针对新出现的传染病的NCATS药物再利用平台,可以帮助快速识别针对寨卡病毒等紧急需求的潜在疗法,”郑说。

虽然确定有前途的化合物是重要的第一步,但在将这些潜在药物用于临床之前,尤其是在怀孕期间,需要对其进行仔细评估。研究人员现在正在Zika感染的小鼠模型中测试这些化合物。科学家们还在进一步研究化合物的作用机理。

相关链接

参考文献: 通过药物再利用筛选鉴定寨卡病毒感染的小分子抑制剂并诱导神经细胞死亡。 徐M,李EM,Wen Z,Cheng Y,黄WK,钱X,Tcw J,Kouznetsova J,Ogden SC,Hammack C,Jacob F,Nguyen HN,Itkin M,Hanna C,Shinn P,Allen C,Michael SG ,Simeonov A,Huang W,Christian KM,Goate A,Brennand KJ,Huang R,夏M,Ming GL,Zheng W,Song H,Tang H. Nat Med。 2016年8月29日。doi:10.1038 / nm.4184。 [Epub提前发行]。 PMID:27571349。

资金: 美国国立卫生研究院国家转化科学促进中心(NCATS),美国神经疾病和中风研究所(NINDS),美国过敏和传染病研究所(NIAID),美国老龄化研究所(NIA)和美国国家心理健康研究所(NIMH) ;佛罗里达州立大学;埃默里大学脑与行为研究基金会;纽约干细胞基金会;马里兰干细胞研究基金;和西蒙斯基金会自闭症研究计划。