2012年3月5日

女性发现产卵干细胞

卵母细胞。 从成年卵巢中分离出的产卵干细胞可在培养物中产生卵母细胞(上图)。怀特等人,由自然提供。

女性不育的治疗方法。

长期以来,研究人员一直认为,女性天生具有一定数量的卵母细胞,这些卵母细胞必须持续其生育年龄。普遍的看法是,一旦卵母细胞由于衰老或疾病而在排卵或变性过程中丢失,就无法在成年卵巢中对其进行补充。

2004年,马萨诸塞州总医院的Jonathan Tilly博士及其同事报告了第一个证据,证明哺乳动物,特别是雌性小鼠,继续形成新的卵母细胞,直至成年。这项由美国国立卫生研究院国家老龄研究所(NIA)资助的研究被许多人认为是有争议的。但是Tilly等人的后续研究支持了这一发现。最终,科学家们确定了小鼠卵巢内产卵的干细胞。

为了观察女性中是否也可能存在类似的干细胞,蒂莉(Tilly)领导了一个科学家小组,他们测试了然后验证了一种从成年小鼠和人卵巢组织中提取活卵子干细胞的新方法。他们的研究得到了NIA的部分支持,已在《 自然医学 在2012年2月26日。

这项新技术基于一种称为Ddx4的标记蛋白,已知该蛋白存在于卵细胞内。研究人员表明,Ddx4也仅在少数卵巢细胞表面上发现,这些稀有细胞具有卵母细胞原始前体的许多特性。为了分离这些稀有细胞,科学家使用了带有荧光标签的抗体,这些抗体可以锁存在细胞表面Ddx4上。然后,基于荧光的细胞分选仪纯化了从小鼠和人体组织中提取的前体细胞。

研究人员表明,从小鼠和人类卵巢中分离出的细胞可以在培养皿中生长,并自发产生具有卵母细胞许多特征的细胞。为了测试小鼠细胞在体内的功能,研究人员插入了一种绿色发光蛋白基因。然后他们将标记的细胞注射到成年小鼠的卵巢中。几个月后,小鼠卵巢中出现了绿色发光的卵细胞,这表明稀有的分离细胞可以产生成熟的卵。然后将绿色标记的卵成功受精并产生多细胞小鼠胚胎。

研究人员还使用了绿色荧光标记来测试分离出的人类细胞。将标记的细胞添加到人卵巢组织中,然后插入小鼠中。在两周内,人类细胞产生了包含绿色发光卵细胞的卵巢卵泡。

“本研究的主要目的是证明在生殖生命期间,女性卵巢中确实存在产卵母细胞的干细胞,我们认为这项研究非常清楚地证明了这一点,”蒂莉说。 “在成年人类卵巢中发现卵母细胞前体细胞,再加上这些细胞具有与产生完全功能卵子的小鼠对应物相同的特征,这一事实为克服女性不育症甚至是不育症的空前技术的发展打开了大门。延迟卵巢衰竭的时间。”

—由Vicki Contie

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参考文献: 纳特·梅德(Nat Med)。 2012年2月26日。doi:10.1038 / nm.2669。 [Epub提前发布]