2012年2月27日

药物可改善小鼠阿尔茨海默氏症

两张相似的显微镜图像,左图中有更多红色斑点。 2周后,接受贝沙罗汀治疗的小鼠(右)的大脑淀粉样斑块(红色)少于未治疗的小鼠(左)。Cramer等人,科学的礼貌

与疾病。但是还需要更多的研究,以了解这种药物对阿尔茨海默氏病患者是否安全有效。

阿尔茨海默氏病是一种进行性脑部疾病,会逐渐破坏记忆力和思维能力。那些受影响的人最终失去了认识亲人或执行日常正常生活任务的能力。症状通常在60岁以后开始出现。

在最常见的迟发性疾病中,大脑含有异常高水平的称为β-淀粉样蛋白的粘性蛋白片段。这些碎片会聚在一起,形成淀粉样沉积物或斑块。在健康的人中,一种叫做载脂蛋白E(ApoE)的蛋白质有助于清除大脑中过量的β-淀粉样蛋白。一些患有阿尔茨海默氏病的人可能无法产生足够的正常ApoE,因此β-淀粉样蛋白水平可能会升高。

为了纠正β淀粉样蛋白超载,凯斯西储大学的Gary Landreth博士和他的同事们在寻找一种可以提高ApoE产量的药物。他们确定了一种名为贝沙罗汀的药物,该药物已获得美国食品药品监督管理局的批准用于治疗皮肤癌。该药物相对安全,并且可以激活分子开关,从而开启ApoE的产生。该研究得到了美国国立卫生研究院国家老龄研究所(NIA)和美国聋哑及其他交流障碍研究所(NIDCD)的部分支持。

科学家将贝沙罗汀给予了转基因小鼠,这些小鼠在生命早期就会形成淀粉样斑块,并表现出类似阿尔茨海默氏症的大脑异常和行为。结果显示在2012年2月9日的在线高级版中 科学.

研究人员发现,贝沙罗汀可以迅速降低所有年龄小鼠的大脑中的β-淀粉样蛋白水平,并且在大多数年龄组中都可以缩小斑块。在最年轻的小鼠中,治疗后仅6小时,β-淀粉样蛋白水平急剧下降。在6个月大的小鼠中,在整个14天的治疗期内,每日剂量的倍他罗汀导致可溶性β-淀粉样蛋白持续下降30%。菌斑减少了约75%。

该药似乎也可以逆转异常行为。通过对所学恐惧的测试,它可以迅速恢复小鼠的认知和记忆力。经过治疗的小鼠在水迷宫测试中表现更好,并且其筑巢行为(一种社交行为的指标)得以恢复。该药物还提高了动物感知和响应气味的能力。嗅觉丧失通常是人类阿尔茨海默氏病的第一个症状。

尽管是初步的,但结果表明,旨在增强ApoE活性的治疗可能是阻止阿尔茨海默氏病进展的有效方法。

Landreth说:“由于我们发现了新科学,并且有望治疗阿尔茨海默氏病,因此这项研究特别令人兴奋和有益。”该药物在该疾病的小鼠模型中效果很好。我们的下一个目标是确定它在人类中的行为是否相似。我们正处于将这一基础科学发现转化为治疗的早期阶段。”

—由Vicki Contie

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参考文献: 科学。 2012年2月9日。[Epub提前发行]