2020年7月14日

与子宫内膜异位症相关的DNA变化

乍看上去

  • 研究人员发现,患有子宫内膜异位症的女性子宫细胞中的DNA发生了变化,这是没有这种状况的女性所没有的。
  • 结果提示了一种诊断子宫内膜异位症及其严重程度的新策略。
医生和老女人说话 目前,子宫内膜异位症的诊断只能通过外科手术来进行。 sturti / E +通过Getty Images

在子宫内膜异位症中,类似于子宫内膜的组织在体内其他部位生长。它可能在卵巢,输卵管,肠或膀胱中生长。在美国,子宫内膜异位症影响5-10%的女性。主要症状是疼痛(尤其是在月经期间)和不育症。

子宫内膜或子宫内膜对两种激素(雌激素和孕激素)有反应。这些激素会导致基因表达或活性发生变化,从而有助于子宫做好妊娠准备。但是对于子宫内膜异位症,人们认为对孕酮的异常反应会引起子宫内膜发炎。这种炎症使怀孕更加困难。研究人员不确定究竟是什么原因引起子宫内膜异位症,但可能是其发展的许多因素,包括激素,基因和其他影响。

为了更好地了解子宫中的细胞对这两种激素的反应,由Drs。Dr.领导的研究小组进行了研究。加利福尼亚大学旧金山分校的Sahar Houshdaran和Linda C. Giudice检查了子宫内膜间质成纤维细胞,该细胞调节子宫内膜中的细胞。他们比较了患有I期(最低)和IV期(严重)子宫内膜异位的女性以及那些没有此状况的女性的细胞。这项工作是由美国国立卫生研究院(NICHD)资助的。结果显示于2020年6月17日 Plos遗传学。

研究人员将细胞暴露于四种不同的激素条件下持续了两周。这些包括对照条件,单独的雌二醇(一种雌激素),单独的孕酮以及两种激素的组合。激素水平模仿了月经周期中通常发生的变化。研究小组分析了细胞中一种叫做DNA甲基化的化学修饰。尽管DNA甲基化不会影响基因序列,但可以改变基因表达。

对于I期和IV期的子宫内膜细胞,甲基化的DNA区域不同。这些细胞还显示出不同的基因表达模式。这些发现表明子宫内膜异位症可能有两种不同的亚型,而不是不同程度的疾病。

对于每种激素条件,细胞还显示出不同的DNA甲基化和基因表达模式。子宫内膜异位症妇女的细胞对孕激素和雌激素均显示出异常的遗传反应。

Houshdaran说:“数据表明激素和DNA甲基化的正确相互作用对于正常的子宫功能至关重要。” “我们已经看到,这些相互作用的变化可能在子宫内膜异位症通常伴随的不孕症中起作用。”

NICHD的Stuart B. Moss博士解释说:“这些发现增加了甲基化模式的差异可能有一天被用于诊断子宫内膜异位症和制定针对患者的定制治疗方案的可能性。”目前,诊断子宫内膜异位症的唯一确定方法是采用称为腹腔镜检查的外科手术。

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参考文献: 类固醇激素调节子宫内膜异位症明显异常的人子宫内膜细胞中的全基因组表观遗传程序和基因转录。 Houshdaran S,Oke AB,Fung JC,Vo KC,Nezhat C和Giudice LC。 PLoS基因。 2020年6月17日; 16(6):e1008601。 doi:10.1371 / journal.pgen.1008601。 eCollection 2020年6月。PMID:32555663。

资金: NIH(NICHD)