2014年2月10日

开发抗生素治疗结核病

一组链状细菌。 结核分枝杆菌,引起结核的细菌。国家国际开发署

研究人员设计并测试了一类用于治疗结核病的新型抗生素。这项工作代表了开发抗击这种疾病的耐药形式的疗法的第一步。

结核是由感染引起的传染性疾病 结核分枝杆菌(Mtb) 菌。它通过空气传播,通常会影响肺部。它是全球致残的主要原因,每年导致130万人死亡。

结核病用抗生素治疗。但是,细菌可能演变成对这些药物产生抗药性。目前,耐多药(MDR)结核病需要使用几种可能具有严重副作用的抗生素进行长达2年的治疗。在92个国家/地区已报告了广泛耐药性(XDR)结核病,其中一些菌株对所有现有药物均具有耐药性。

孟菲斯市圣裘德儿童研究医院的Richard E. Lee博士领导的国际研究小组着手开发可对抗耐药菌株的新药。 山地车 但副作用极小。这项研究部分由美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助,其中包括NIAID研究人员。结果发表在2014年2月号的 性质 药物      

科学家从壮观霉素开始,壮观霉素是一种细菌衍生的抗生素,用于治疗淋病感染。这种药物的副作用极小,但不能预防结核病。大观霉素通过与细菌的核糖体结合而起作用,核糖体是细胞蛋白质制造机制的关键部分。

研究人员分析了这种药物的结构,并进行了各种化学修饰,以产生一类称为Spectinamides的新型药物。这些化合物对引起结核病的细菌中的核糖体具有高亲和力,但对哺乳动物细胞中的核糖体则没有。它们还避免从细菌中抽出,从而使它们更有效。

研究人员证明,Spectinamides对MDR和XDR均具有活性 山地车。科学家分析了这些化合物,以确保它们在实验室分析和对动物无毒,并且其作用足够特异性,以最大程度地减少副作用或不良反应的发生。他们还确定这些化合物与其他药物的相互作用可能极小。

该小组确定了一组证明对急性和慢性非常有效的Spectinamides 山地车 小鼠感染。该化合物增加了动物的存活率,并且似乎具有良好的耐受性。

“这项研究证明了如何重新设计天然产物中的经典抗生素物质,以创建有效的半合成化合物,从而克服固有的耐药性机制,” Lee说。 “我希望结果将是对结核病更有效的药物,并提供更快的治愈途径,副作用更少。”

这项工作代表了开发新型治疗结核病药物的第一步。正在进行更多的临床随访工作。

— Carol Torgan博士

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参考文献: Spectinamides:一种新型的半合成抗结核药,可克服天然药物的外排。 Lee RE,Hurdle JG,Liu J,Bruhn DF,Matt T,Scherman MS,Vaddady PK,Zheng Z,Qi J,Akbergenov R,Das S,Madhura DB,Rathi C,Trivedi A,Villellas C,Lee RB,Rakesh, Waidyarachchi SL,Sun D,McNeil MR,Ainsa JA,Boshoff HI,Gonzalez-Juarrero M,Meibohm B,BöttgerEC,Lenaerts AJ。 纳特·梅德。 2014年2月; 20(2):152-8。 doi:10.1038 / nm.3458。 Epub 2014年1月26日。PMID:24464186。

资金: 美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID),美国黎巴嫩叙利亚联合慈善机构,圣裘德儿童研究医院和西班牙政府。