2010年4月19日

胆固醇基因与年龄相关的黄斑变性

AMD沉积物的插图 在AMD中,视网膜下方形成了部分由胆固醇组成的小的淡黄色沉淀物,模糊了锋利的中央视觉区域。NEI

一项大型遗传大发手游确定了3种与致盲性眼病年龄相关性黄斑变性(AMD)相关的新基因。其中两个基因参与胆固醇途径-一种以前未知的AMD疾病发展的生物学途径。该发现提出了新的治疗和预防方法。

随着年龄的增长,AMD逐渐破坏了敏锐的中心视力。它是美国老年人视力障碍和失明的主要原因。全基因组关联大发手游(GWAS)以前未发现与AMD风险相关的基因。在这些大发手游中,大发手游人员扫描了整个人类基因组,寻找患有AMD的人与相匹配的对照之间的遗传变异。

GWAS越大,发现更多基因的能力就越大。对于新大发手游,Dr。 NIH国家眼科大发手游所(NEI)的Anand Swaroop和密歇根大学安阿伯分校的Goncalo Abecasis领导了一个大发手游小组,分析了18,000多人的基因组。 NEI为这项大发手游提供了部分支持。

该小组在在线早期版本中报告了 美国国家科学院院刊 在2010年4月12日,最强的遗传关联位于22号染色体上的一个区域,该区域靠近一个称为金属蛋白酶抑制剂3(TIMP3)的基因。 TIMP3基因以前与Sorsby的眼底营养不良有关,这是一种罕见的遗传性黄斑变性的早期发病形式。尽管需要进一步的大发手游,但大发手游人员怀疑所讨论的区域会影响基因的表达。

该大发手游还发现了高密度脂蛋白(HDL)胆固醇途径中与AMD风险相关的2个基因:人肝脂肪酶(LIPC)和胆固醇酯转移蛋白(CETP)。胆固醇通路中的另外两个基因-脂蛋白脂肪酶(LPL)和ATP结合盒转运蛋白1(ABCA1)-与AMD相关联,但需要更多大发手游来证实这一发现。

在同一版本中 美国国家科学院院刊,另一个大发手游小组报告说,在由NEI部分资助的另一项GWAS大发手游中发现了AMD与LIPC之间的联系。该团队由塔夫茨大学医学院的Johanna M. Seddon和麻省总医院和Broad Institute的Mark Daly领导,他们还发现与其他HDL基因的关联较弱。该团队还能够可视化猴子视网膜内的LIPC蛋白。

HDL是脂蛋白家族中的一员,脂蛋白通过血液运输必需的脂肪,例如胆固醇。已知它们在心脏病中起作用。 AMD的一个标志是在视网膜色素上皮细胞的下方出现了玻璃疣-蛋白质,胆固醇和其他脂质的沉积物。然而,血液中HDL胆固醇水平与AMD之间的关系仍不清楚。

“我们怀疑在胆固醇途径中发现的这些遗传变异与循环系统对视网膜的影响不同,因此血液中的胆固醇水平可能无法提供有关AMD风险的有意义的信息,” Swaroop说。 “尽管如此,我们已经发现了一条主要的生化途径,可能成为未来AMD治疗的目标。”

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