2009年5月4日

自闭症与影响脑细胞连接的基因有关

一个小男孩的照片

三项全基因组关联研究确定了影响自闭症谱系障碍(ASD)风险的遗传因素。了解这些遗传变异如何影响大脑发育将提出诊断和治疗ASD的新策略。

ASD的特点是社交和沟通问题。这些疾病的范围从轻度到重度,总共影响约150名美国儿童中的1名。

先前的研究发现对ASD有很强的遗传贡献。然而,几乎没有发现具体的遗传危险因素,并且大多数事实罕见,对普通人群中ASD的意义尚不清楚。

全基因组关联研究包括扫描基因组(整个DNA集),以发现患有疾病的人与没有疾病的人之间的细微差异。由美国国立卫生研究院(NIH)资助的三项新的最大的ASD研究涉及10,000多人,其中包括患有ASD的人,其家人和来自美国各地的其他志愿者。该研究由宾夕法尼亚大学医学院和费城儿童医院的Hakon Hakonarson博士领导。

团队报告了 性质 2009年4月28日,一些遗传变异与ASD相关,都指向5号染色体上2个名为CDH9和CDH10的基因之间的斑点。这两个基因都编码钙粘蛋白-钙粘蛋白-帮助细胞相互粘附的细胞表面蛋白。研究人员发现,编码细胞粘附蛋白(包括钙黏着蛋白)的约30个基因组比其数据集中的所有其他基因与ASD的关联性更高。在发育中的大脑中,细胞粘附蛋白可使神经元迁移到正确的位置并与其他神经元连接。

在第二项研究中,发表于 人类遗传学年鉴迈阿密大学米勒医学院的玛格丽特·佩里卡克-万斯博士领导的研究小组还发现,ASD与CDH9和CDH10附近的遗传变异有关。

在第三项研究中, 性质 宾夕法尼亚大学医学院的Hakonarson和Gerard D. Schellenberg博士领导了对ASD患者中重复或缺失的基因的搜索。研究人员发现,许多罕见的遗传故障(称为拷贝数变异)会影响细胞粘附相关基因。其他变异涉及泛素-蛋白酶体系统(一种细胞废物处理系统)中的基因。研究人员认为,该系统可能通过改变细胞表面粘附蛋白的更新来影响ASD。

Hakonarson博士说:“在大多数情况下,每个基因可能带来少量风险,并与其他基因和环境因素相互作用,从而触发疾病的发作。”他和他的同事现在正计划进行更广泛的全基因组关联研究,以更全面地了解ASD中涉及的基因和遗传相互作用。

相关链接