2009年9月14日

抗体揭示了新的HIV-1疫苗目标

与HIV结合的抗体的插图 中和HIV的两种抗体(红色)与HIV三聚体的一部分(绿色和黄色椭圆形)结合。病毒膜显示为蓝色。克里斯蒂娜(Christina Corbaci)和罗伯(Rob Pejchal)。

研究人员发现了两种新的人类抗体,可以中和引起艾滋病的病毒。该发现指出了疫苗开发的有希望的新目标。

大多数疫苗通过触发免疫系统产生有助于抵抗感染的抗体来发挥作用。但是,这种策略并不能成功地战胜导致艾滋病的人类免疫缺陷病毒(HIV)。 HIV表面的蛋白质会快速突变并不断变化形状,从而防止大多数抗体卡在病毒上并中和。美国国立卫生研究院的科学家最近发现,通过与HIV表面蛋白称为gp120的特定区域结合,可以中和HIV的许多不同分离株的抗体。研究人员继续研究针对这一领域的策略。

由美国斯克里普斯研究所的劳拉·沃克(Laura Walker)和丹尼斯·伯顿(Dennis R. Burton)博士以及国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)的桑杰·费加特(Sanjay Phogat)博士领导的团队着手寻找其他可中和HIV的抗体,从而寻找潜在的新病毒靶标。他们的工作得到了IAVI(法案)的支持&梅琳达·盖茨基金会,美国国际开发署和美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所(NIAID)。

研究人员系统地筛查了来自泰国,澳大利亚,英国,美国和撒哈拉以南非洲几个国家的1,800名感染HIV-1的人的血液中和HIV的能力。他们先前曾报道发现了一些产生广泛中和抗体的供体。在当前的研究中,他们从一位供体中培养了大约30,000个记忆B细胞,这些细胞产生抗体。他们寻找可以中和几种HIV分离株的抗体。

根据2009年9月3日的报道, 科学 研究人员发现了2种抗体,分别称为PG9和PG16,可以中和多种HIV毒株。 PG9中和了测试的162种病毒中的127种; PG16中了162个中的119个。

为了寻找PG9和PG16如何中和这么多种不同病毒的线索,研究人员进行了进一步的实验,以发现抗体与HIV的结合位置。两者都可以识别gp120蛋白的特定区域,但只能识别其天然形式-包膜尖峰或三聚体。 HIV三聚体由3 gp41蛋白组成,在支持3 gp120分子的病毒表面形成茎。三聚体一直很难研究,因为从病毒中分离出来后,三聚体会分解。

伯顿说:“这些新抗体比迄今描述的其他抗体更有效,同时又保持了广谱性,它们附着在艾滋病病毒的一个新颖且可能更易获得的位点上,以促进疫苗设计。” “因此,现在我们可能有更好的机会设计一种疫苗,以引发如此广泛的中和抗体,我们认为这是成功开发疫苗的关键。”

研究人员继续研究具有中和抗体的其他血液样本。同时,这些结果为抗击艾滋病的疫苗开发提供了有希望的新目标。

—哈里森·温(Harrison Wein)博士

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