2011年12月12日

抗体可预防小鼠的艾滋病毒

球形病毒的插图 用来提供广泛中和性抗HIV抗体的病毒说明 加州理工学院的亚历杭德罗·巴拉兹(Alejandro Balazs)

研究人员已经设计出一种小鼠基因转移技术,只需注射一次即可保护HIV靶向的免疫细胞。随着进一步的发展,该方法可能被证明可以有效地帮助预防人类感染艾滋病毒。

大多数疫苗通过触发免疫系统产生抗体来帮助抵抗感染而起作用。但是,用于艾滋病毒的疫苗一直难以捉摸。 HIV表面的蛋白质会快速突变,从而改变形状并防止大多数抗体卡在病毒上。

科学家发现了几种可以中和HIV的抗体。他们已经获得了关于如何结合病毒以及为何有效的重要见解。但是,设计一种能够促使人类免疫系统生成此类抗体并发起有效攻击的疫苗仍然是一项艰巨的挑战。

由Drs。博士领导的一组研究人员。加州理工学院的亚历杭德罗·巴拉兹(Alejandro Balazs)和大卫·巴尔的摩(David Baltimore)决定采用另一种策略-一种不需要免疫系统产生抗体的策略。他们的工作得到了美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)的部分支持。他们在2011年11月30日的在线高级版中描述了这种称为矢量免疫预防的方法 性质。

科学家从一种病毒开始,这种病毒在注入肌肉后能够表达高水平的全长人类抗体。他们通过插入编码中和HIV的抗体b12的基因来修饰病毒。当将病毒注射到小鼠腿部肌肉中时,小鼠产生高水平的抗体至少一年。

接下来,研究人员测试了该技术是否可以预防艾滋病毒。小鼠不易感染HIV,因此研究人员使用了带有人类CD4细胞的专门小鼠,该CD4细胞是HIV靶向并感染的免疫细胞。暴露于病毒后,表达b12抗体的小鼠没有显示出对照动物的CD4细胞丢失。

研究人员测试了其他已知能中和多种HIV病毒株的抗体。 NIH的科学家鉴定了另一种称为VRC01的抗体,其产生的结果与b12相似。两种抗体都可以保护CD4细胞免受HIV感染,其剂量要比感染大多数动物的水平高100倍。这种保护远远超出了预防人类感染HIV所需的保护。

“通常,您放置抗原或杀死细菌或 某事 进入人体,免疫系统就知道如何制造针对它的抗体。” Balazs解释说。 “我们把这整个部分都排除在外了。”

该小组目前正在制定一项计划,以在人体临床试验中测试该方法。巴尔的摩说:“如果人类像老鼠一样,那么我们已经设计出一种方法来防止艾滋病毒在人与人之间传播。” “但这是巨大的 如果,因此下一步就是尝试找出人类的行为是否像老鼠。”

—哈里森·温(Harrison Wein)博士

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