2010年12月20日

蛋白质清除问题可能会阻止阿尔茨海默氏病

一位老人的照片

研究人员发现,与阿尔茨海默氏病有关的关键蛋白质是在大脑中正常产生的,但不能有效清除或清除。这一发现可能会导致改进的早期诊断测试以及治疗这种破坏性疾病的新方法。

阿尔茨海默氏病是老年人痴呆症的最常见原因,影响了多达500万美国人。在最普遍的类型中,晚期阿尔茨海默氏病通常在65岁以后出现症状。

阿尔茨海默氏病的特征是在脑细胞之间形成密集的蛋白团,称为淀粉样斑块。斑块主要由称为β-淀粉样蛋白的蛋白质片段制成,该蛋白质片段由神经细胞产生并释放到周围的脑液中。

研究人员最近开发出了测量脑脊液(CSF)(一种洗脑液)中的β-淀粉样蛋白水平的方法。由NIH支持的由圣路易斯华盛顿大学的Randall Bateman博士领导的团队开发了一种随时间测量β-淀粉样蛋白水平的程序。在这项新研究中,他们测量了12例晚期阿尔茨海默氏病患者和12名年龄匹配的无此疾病的志愿者中β-淀粉样蛋白的产生和清除率。

通过一次腰穿一次,每小时对参与者的CSF采样36小时。在整个过程中,鼓励他们卧床休息。在最初的9小时内,参与者接受了静脉滴注,其中含有亮氨酸(一种蛋白质构件),已用非放射性同位素标记。通过使用质谱仪随时间测量标记的β-淀粉样蛋白的量,研究人员能够计算出参与者大脑中产生的速度,然后清除速度。

研究人员在早期在线版《 科学 2010年12月9日,两组之间的β-淀粉样蛋白生产率相似。但是,阿尔茨海默氏病患者的β-淀粉样蛋白清除速度比认知正常人群慢30%。

先前在动物中的研究表明,对于晚发性阿尔茨海默氏病中β-淀粉样蛋白清除速度较慢的几种可能解释。一种可能是,随着β-淀粉样蛋白的积累,它充当了更多蛋白质的吸收器,将其捕获在大脑中。研究人员说,理清这些机制可能有助于加速该疾病新药的开发。

贝特曼说:“这些发现可能有助于我们朝着更好的诊断测试和有效的疗法方向发展。” “下一个问题是导致清除率下降的原因。”

NIH国立衰老研究所(NIA)神经科学系主任Marcelle Morrison-Bogorad博士说:“这项研究意义重大,因为它报告了阿尔茨海默氏症中β淀粉样蛋白生成和清除率的首次测量。 “多年来,科学家一直认为,β-淀粉样蛋白的过量生产导致其在大脑中的积累。这些新发现将重点转移到清除β-淀粉样蛋白上。这可能导致诊断测试的发展以及对β-淀粉样蛋白的鉴定。新的治疗目标。”

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