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2010年12月29日,星期三

微量杀菌分子预测疾病存活

NIH研究可以改善慢性肉芽肿疾病的护理。

美国国立卫生研究院的研究人员观察到,即使存在极低水平的杀微生物分子,患有罕见的免疫缺陷病(称为慢性肉芽肿病(CGD))的人的生存率也会大大提高。研究人员说,由于可以通过遗传分析预测由NADPH氧化酶产生的这些分子的产生,因此可以在生命的早期评估患者患严重CGD的风险,从而可以进行更个性化的治疗。

这项研究是在NIH临床中心进行的,由NIH的一部分,美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的研究人员以及上汽弗雷德里克公司的相关合同实验室进行。英国医学杂志。

国家国际开发署主任Anthony S. Fauci医学博士说:“ CGD的治疗进展使患有这种曾经致命的儿童早期疾病的人得以存活到成年;但是,这种疾病仍然难以控制。”帮助预测疾病的预后,使医生能够推荐更适合个别患者需求的治疗方案。”

患有CGD的人对某些细菌(如金黄色葡萄球菌)和真菌(如曲霉菌)引起的感染的敏感性增加。它们可能在肺,肝,脾,骨头或皮肤中有脓肿。那些患有严重疾病的人也可能具有称为肉芽肿的组织肿块,会阻塞肠或泌尿道。 CGD在美国影响了1,200人,在世界范围内影响了约25,000人。

该疾病是由免疫细胞产生NADPH氧化酶所需的五个不同基因中的任何一个基因的遗传突变引起的,NADPH氧化酶则产生了超氧化物,超氧化物是一种氧气衍生的分子,免疫细胞用于破坏有害细菌和真菌。所有CGD患者的超氧化物生成均受损。一些产生一点超氧化物,而另一些则没有。研究小组发现,超氧化物的产生水平与NADPH氧化酶基因突变的类型有关,而且CGD患者能产生的超氧化物越多,疾病越严重,预期寿命就越长。

到目前为止,CGD的严重程度仅与人们如何继承NADPH氧化酶基因突变有关。如果人们将突变作为常染色体隐性遗传,意味着存在两个拷贝的异常基因,每个父母都有一个拷贝,那么这种疾病的严重程度通常不如将突变遗传为X连锁性的那些。异常基因位于女性染色体上。大多数患有CGD的人都将突变作为X连锁性状遗传。

在他们的研究中,NIH团队测试了从287名1至64岁的CGD患者的血液样本中分离出的免疫细胞产生的超氧化物水平,并将其与健康人群的超氧化物水平进行了比较。尽管受CGD影响的患者和家属自1970年代以来就进入NIH临床中心接受治疗,但一些测试可以追溯到1993年。

美国国立卫生研究院的研究人员使用的方法甚至可以检测到痕量的超氧化物,并根据免疫细胞产生的超氧化物的量将人分为CGD。产生最高超氧化物水平的患者存活率最高,而产生最低超氧化物水平的患者存活率最低。

美国国立卫生研究院临床中心主任,医学博士约翰·加林说:“通过精确测量超氧化物的产生,我们观察到甚至很小的残留量,也低于医生过去所关注的水平,对患者的存活率有重大影响。” 国家国际开发署东道国防御实验室临床病理生理学科的资深作者,也是该论文的高级作者。

CGD的治疗包括终生抗生素和抗真菌药物。有些人还接受了干扰素-γ的注射,该蛋白可以刺激免疫细胞抵抗感染。对于CGD形式最严重的人,骨髓移植是一种治疗选择,但它可能带来并发症,可能使患者及其家人不愿选择这种疗法。

根据研究小组的观察,医生应该能够使用DNA基因分型的结果来帮助确定哪些患者可以接受更积极的治疗,包括可能的骨髓移植。骨髓移植用健康的免疫细胞取代了CGD,而CGD则不会产生或减少产生的杀死微生物的超氧化物。此外,旨在促进NADPH氧化酶功能的疗法可能会降低CGD的严重程度。存在刺激NADPH氧化酶的疗法,但没有一种疗法可用于治疗CGD。

加林博士评论说:“这项研究是临床中心特殊优势的一个很好的例子。我们已经为CGD患者工作了三十多年,这一次几乎完全是致命的,并且已经看到CGD患者的巨大进步。护理和治疗。这项工作现在为我们提供了另一种帮助个人对抗这种疾病的工具。”

国立糖尿病,消化,肾脏疾病研究所和国立癌症研究所(也是NIH的组成部分)和上汽弗雷德里克公司为这项研究提供了额外的支持。

国家国际开发署在美国国立卫生研究院(NIH),整个美国以及全球范围内进行并支持研究,以研究传染性疾病和免疫介导的疾病的原因,并开发预防,诊断和治疗这些疾病的更好方法。可在NIAID网站上获得新闻稿,情况说明书和其他NIAID相关材料。 www.niaid.czcto.com.

NIDDK是NIH的一个组成部分,负责开展和支持糖尿病以及其他内分泌和代谢性疾病的研究;消化系统疾病,营养和肥胖;以及肾脏,泌尿科和血液科疾病。这些疾病涉及所有年龄段和各个民族的医学,并且困扰着各个年龄段的人,这些疾病涵盖了一些影响美国人的最常见,最严重和致残的疾病。有关NIDDK及其程序的更多信息,请参见 www.niddk.czcto.com.

国家癌症研究所领导国家癌症计划和NIH,通过对预防和癌症生物学的研究,新干预措施的开发以及新研究人员的培训和指导,来显着减轻癌症负担并改善癌症患者及其家人的生活。有关癌症的更多信息,请访问NCI网站: www.cancer.gov 或致电1-800-4-CANCER(1-800-422-6237)致电NCI的癌症信息服务。

关于国立卫生研究院(NIH): 美国国立医学研究院(NIH)是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,并且是美国卫生与公共服务部的一部分。 NIH是进行和支持基础,临床和转化医学研究的主要联邦机构,并且正在调查常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问 www.nih.gov.

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参考

DB Kuhns等。残留的NADPH氧化酶和慢性肉芽肿病的生存率。新英格兰医学杂志。 DOI:10.1056 / NEJMoa1007097(2010)。

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