新闻Release

2010年12月22日,星期三

NIH科学家确定了治疗某种形式的淋巴瘤的可能基因靶标

研究人员已经鉴定出一种基因突变,该突变可能导致目前治愈率较差的某些淋巴瘤患者的靶向治疗。发现MYD88基因突变是一种最常见的遗传异常,是一种称为弥散性大B细胞淋巴瘤的癌症。 MYD88编码的蛋白质对于入侵微生物的正常免疫反应至关重要。新的实验表明,MYD88蛋白序列中的突变可引起不受控制的细胞信号传导,从而导致恶性细胞存活。该研究由美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员领导,于2010年12月22日在线发表在《自然》杂志上。

单突变,或更常见的是基因突变的组合,可以导致癌症的发展,例如淋巴瘤。淋巴瘤是血液中的一种癌症,是由抗感染白细胞引起的。弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种非霍奇金淋巴瘤,是该病的最常见形式。弥漫性大B细胞淋巴瘤有三种亚型,其中活化的B细胞样(ABC)形式的三年生存期最差,为40%。

国家癌症研究所癌症研究中心代谢科医学博士Louis M. Staudt和同事们一直致力于鉴定在ABC亚型发展中起作用的蛋白质,因为这些蛋白质可为改善ABC亚型提供靶点。这种形式的淋巴瘤患者的治疗。为了鉴定这些关键蛋白,研究人员进行了基因筛选,其中数千个基因被灭活。他们发现,当ABC淋巴瘤细胞失活编码MYD88和IRAK1的另一种细胞信号蛋白MYD88和IRAK1的基因时,它们会被杀死。

然后,科学家寻找可能解释ABC淋巴瘤细胞为何如此依赖MYD88的遗传突变。在382例淋巴瘤活检样本中对MYD88基因进行测序后发现,有29%的ABC淋巴瘤样本具有相同的突变,该突变改变了MYD88蛋白中的单个氨基酸,但这种突变在其他淋巴瘤亚型中很少见或不存在。 MYD88的突变体形式维持了ABC淋巴瘤细胞的存活,但非突变型则没有,这表明MYD88基因的突变可能在ABC弥漫性大B细胞淋巴瘤的发生中起重要作用。

为了了解MYD88如何促进ABC淋巴瘤细胞存活,研究人员检查了与MYD88在淋巴瘤细胞中相互作用的蛋白质。 MYD88的突变形式自发地组装了蛋白质复合物,其中包括在遗传筛选中鉴定出的IRAK1和相关的蛋白质IRAK4。在这种蛋白质复合物中,IRAK4充当修饰IRAK1的酶,而IRAK1是突变MYD88蛋白促进淋巴瘤细胞存活所必需的。科学家称,由于制药公司正在开发用于炎症和自身免疫性疾病的IRAK4抑制剂,因此这一特殊发现可能具有直接的治疗意义。

“我们相信这项研究的结果可能会提供一种方法来鉴定患有弥漫性大B细胞淋巴瘤的ABC亚型的患者,其肿瘤可能取决于MYD88信号传导,因此可能受益于单独靶向IRAK4或与靶向其他调节剂的药物联合使用维持这些淋巴瘤细胞存活的途径,” Staudt说。

国家癌症研究所领导国家癌症计划和NIH,通过对预防和癌症生物学的研究,新干预措施的开发以及新研究人员的培训和指导,来显着减轻癌症负担并改善癌症患者及其家庭的生活。 。有关癌症的更多信息,请访问NCI网站: www.cancer.gov 或致电1-800-4-CANCER(1-800-422-6237)致电NCI的癌症信息服务。

关于国立卫生研究院(NIH): 美国国立医学研究院(NIH)是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,并且是美国卫生与公共服务部的一部分。 NIH是进行和支持基础,临床和转化医学研究的主要联邦机构,并且正在调查常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问 www.nih.gov.

NIH…将发现转化为健康®

参考

Ngo VN等,人类淋巴瘤中的致癌活性MYD88突变,自然,DOI:10.1038 / nature09671。

###