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2020年12月4日,星期五

美国国立卫生研究院的研究人员将ALS和FTD病例与亨廷顿氏病相关的突变联系起来

以前未知的遗传联系可能是基因治疗的目标。

由美国国立卫生研究院的研究人员领导的一项研究已经将额颞叶痴呆(FTD)与肌萎缩性侧索硬化症(ALS),神经系统的两种疾病以及通常被认为会导致亨廷顿舞蹈病的基因突变联系起来。

这个大型的国际项目包括美国国家神经系统疾病和中风研究所(NINDS)和美国国家老龄研究所(NIA)之间的合作,为诊断和治疗某些患有FTD或ALS的个体开辟了一条潜在的新途径。

几种神经系统疾病与“重复扩增”有关,后者是一种突变,会导致某些DNA结构单元的异常重复。例如,亨廷顿氏病是由构成亨廷顿蛋白的基因的三个DNA结构单元组成的序列重复的次数比正常情况下多得多。这些重复可以用来预测某人是否会患病,甚至可能在他们的症状出现时,因为基因中重复的次数越多,疾病就越早发作。

“人们已经认识到重复的扩展突变会引起神经系统疾病,” NINDS壁内研究计划的研究人员Sonja Scholz博士说。 “但是在整个基因组中筛选这些突变传统上是成本过高且技术上具有挑战性的。”

利用NIH提供的技术,研究人员从大型FTD / ALS患者队列中筛选了整个基因组,并将其与年龄相匹配的健康个体进行了比较。虽然有几个病人有 完善的遗传标记 对于FTD / ALS,一小部分令人惊讶地具有通常与亨廷顿舞蹈病相关的亨廷顿蛋白突变。值得注意的是,这些人并没有表现出亨廷顿氏症的典型症状,而是表现出ALS或FTD的症状。

舒尔茨博士说:“这些患者的症状都没有使医生误以为根本的遗传原因与我们在亨廷顿氏病中看到的重复扩增有关。”

她继续解释说,全基因组测序正在改变神经病患者的诊断方式。传统上,这是基于哪种疾病最适合整体症状的治疗,目的是尽可能地控制那些症状。现在,临床医生可以为个别患者生成基因定义的诊断,而这些诊断并不总是与已建立的基于症状的神经系统疾病相符。

“当涉及哪种突变产生哪种症状时,我们的患者根本不符合教科书中关于疾病的定义。 Scholz博士说:“在这里,我们的病人带有致病性亨廷顿蛋白突变,但表现出FTD或ALS症状。  

这些发现的一个含义是,如果成功的话,这些疗法也可以应用于具有该突变的一小部分FTD和ALS患者。研究人员指出,尽管看到亨廷顿连锁突变的FTD / ALS患者人数很少(约占0.12-0.14%),但对显示FTD或ALS症状的患者的标准诊断程序应进行基因突变筛查被考虑。

“由于针对这种突变的基因治疗已经在先进的临床试验中,我们的工作为少数携带该突变的FTD和ALS患者带来了真正的希望,” NIA Intramural的医学博士Bryan Traynor博士说。研究计划。 “这种大规模的国际努力展示了基因组学在识别神经退行性疾病的分子原因方面的力量,并为个性化医学铺平了道路。”

这项研究得到了美国国立卫生研究院(国家老龄研究所和国家神经疾病与中风研究所;项目编号1ZIAAG000935、1ZIANS003154、1ZIANS003033、1ZIANS003034)的壁内研究计划的支持,美国国家卫生研究院的壁内研究计划

NINDS 是美国大脑和神经系统研究的主要资助者。 NINDS的任务是寻求有关大脑和神经系统的基础知识,并利用该知识减轻神经系统疾病的负担。  

关于国家老龄研究所(NIA): NIA领导美国联邦政府努力进行和支持有关衰老,老年人健康和福祉的研究。通过NIA了解有关年龄相关的认知变化和神经退行性疾病的更多信息 老年痴呆症和相关的痴呆症教育和转诊(ADEAR)中心网站。有关各种老化主题的信息,请访问 NIA主要网站保持联系. 

关于国立卫生研究院(NIH): 美国国立医学研究院(NIH)是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,并且是美国卫生与公共服务部的一部分。 NIH是进行和支持基础,临床和转化医学研究的主要联邦机构,并且正在调查常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问 www.nih.gov.

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参考文献

Dewan R.等。 “额颞痴呆和肌萎缩性侧索硬化症患者的致病性亨廷顿重复扩展。”神经元。 2020年11月25日。DOI: 10.1016 / j.neuron.2020.11.005

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