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2020年3月13日，星期五

美国国立卫生研究院的研究人员在干性AMD眼中发现牙釉质蛋白

发现可能导致致盲疾病的新治疗靶标。

上图：干燥的AMD引起的眼睛软疣中的HAP小球（粉红色）和amelotin蛋白（绿色）。下图：干性AMD眼的OCT图像，显示视网膜色素上皮下的软疣。NEI的Dinusha Rajapakse

国家眼科研究所（NEI）研究人员的一项研究表明，通常在牙釉质中沉积矿化钙的蛋白质也可能是干性老年性黄斑变性（AMD）患者眼后钙沉积的原因。 。这种蛋白质，amelotin，可能成为致盲疾病的治疗靶标。研究结果发表在《转化研究》杂志上。 NEI是国立卫生研究院的一部分。

“使用视网膜色素上皮细胞的简单细胞培养模型，我们能够证明阿米罗汀在某种压力下会开启，并导致骨骼和牙齿中也见到某种钙沉积。 NEI分子结构与功能基因组学部门负责人，该研究的资深作者Graeme Wistow博士说：“当我们用干燥的AMD观察人类供体的眼睛时，我们看到的是同样的东西。”

AMD有两种形式-湿式和干式。尽管有可以减缓湿性AMD进展的疗法，但目前尚无干性AMD（也称为地理萎缩）的疗法。在干燥的AMD中，胆固醇，脂质，蛋白质和矿物质的沉积物积聚在眼后部。这些沉积物中的一些被称为软玻璃疣，其成分与湿式AMD中发现的沉积物不同。玻璃疣在视网膜色素上皮（RPE）下形成，一层细胞从下方的血管中输送养分，以支撑上方视网膜的感光细胞。随着玻璃疣的发展，RPE和最终的感光细胞死亡，导致失明。感光体无法重新生长，因此失明是永久性的。

最近，研究人员在干燥的AMD矿床中发现了一种称为羟磷灰石（HAP）的含钙矿物化合物。 HAP是牙釉质和骨骼的关键成分。仅在患有干性AMD的人的玻璃疣中发现了充满胆固醇的HAP小球，而在湿性AMD或无AMD的人的玻璃疣中没有发现。

Wistow的小组在这项研究中发现，如果饿死了在一种细胞培养系统Transwells中生长的RPE细胞9天，这些细胞就会开始沉积HAP。他们确定该基因编码的蛋白质amelotin 空中网，长期饥饿后强烈上调，并负责其细胞培养模型中的HAP矿化。在其RPE细胞系中阻断该途径也阻断了这些玻璃疣状沉积物的产生。

为了验证他们的细胞培养模型能够准确代表干性AMD，研究人员检查了具有干AMD，湿性AMD或不带AMD的人尸眼。他们仅在干燥的AMD眼中发现了HAP和阿米洛汀，而在另一只眼中则没有。尽管有时在干燥的无小疣的AMD区域发现阿米罗汀，但主要存在于有大量HAP沉积的软小疣区域。

该研究的第一作者Dinusha Rajapakse博士说：“在进行这项研究之前，没有人真正知道羟基磷灰石如何在干燥的AMD玻璃疣中累积。” “在眼睛中发现这种特定于牙齿的蛋白质，这种与羟磷灰石沉积有关的蛋白质，这确实是出乎意料的。”

为何干AMD中的RPE细胞会开始沉积这些HAP小球尚不清楚，但Wistow认为这可能是保护机制失灵了。他说，这些蛋白质，脂质和矿物质沉积可能会帮助受损的RPE细胞阻止血管生长到视网膜中，而这是湿性AMD的关键特征之一。但是，当矿物质沉积物变得过多时，它们也可能阻止营养物质流向RPE和感光细胞，从而导致视网膜细胞死亡。

从机械上讲，阿米罗汀看起来像是形成这些非常特殊的羟基磷灰石小球的关键因素。这就是它在牙齿中的作用，在这里是在眼后部。从概念上讲，您可能会想到专门阻断眼中阿米洛汀功能的药物，这可能会延迟疾病的进展。但是我们要尝试一下才能知道。” Wistow说。

迫切需要用于测试干燥AMD疗法的良好动物模型。基于这项研究的发现，Wistow和他的团队正在为这种疾病创建新的小鼠模型。此外，Wistow认为，他的模仿干AMD特征的细胞培养模型可能对高通量药物筛选有用，以发现减缓或阻止软性玻璃疣发展的分子。

R本新闻稿描述了一项基础研究发现。基础研究增加了我们对人类行为和生物学的理解，这是推进预防，诊断和治疗疾病的新方法的基础。科学是一个不可预测的渐进过程，每项研究进展通常都以出乎意料的方式建立在过去的发现之上。没有基本的基础研究知识，大多数临床进展是不可能的。

NEI领导联邦政府对视觉系统和眼部疾病的研究。 NEI支持基础和临床科学计划，以开发能节省视力的治疗方法，并满足视力丧失者的特殊需求。有关更多信息，请访问 //www.nei.nih.gov.

关于国立卫生研究院（NIH）： 美国国立医学研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的一部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问 www.nih.gov.

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