新闻Release

2008年12月17日,星期三

小鼠研究表明基因治疗方法有望在靶向破坏肿瘤血管中发挥作用

癌症研究人员已经报告了一种新的方法,该方法可以将治疗基因特异性地传递给小鼠的肿瘤血管。一旦被传递,该基因就会产生一种蛋白质,该蛋白质会损害血管并破坏流向肿瘤而非周围组织的血流。通过这种实验模型获得的结果令人鼓舞,因为与以前使用的将蛋白质递送至肿瘤的方法相比,研究人员的方法可能更安全且副作用更少。该研究由美国国立卫生研究院(NIH)的国家癌症研究所(NCI)和休斯顿的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的研究人员领导,于2009年1月1日发行。 癌症.

血管为肿瘤提供氧气和营养,它们需要增长到一定大小。肿瘤坏死因子-α(TNF-a)是由免疫细胞产生的一种蛋白质,已显示可通过破坏血管而抑制肿瘤的生长。由于TNF-α还可以损害非癌性组织的血管,因此通过血液全身性给予该蛋白质会引起严重的副作用。

目前,TNF-α可通过从身体其余循环系统中分离出供应肢体或器官的血管,来治疗患者肢体或器官中的人黑素瘤和肉瘤。这种治疗方法产生局部毒性,但全身毒性很小。由于大多数肿瘤位于无法使用这种治疗方法的身体其他区域,因此由NCI癌症研究中心的医学博士Steven K. Libutti和Anita Tandle博士领导的研究团队进行了合作MD Anderson的Renata Pasqualini博士和Wadih Arap博士共同开发了一种新颖的基因治疗方法,该方法使他们能够将TNF-a靶向肿瘤血管,并避免损伤非癌性组织。

在基因疗法中,载体或递送载体用于将基因携带至靶细胞或组织。传递基因后,将其打开或表达,并产生蛋白质。在他们的研究中,研究小组发现一种称为腺相关病毒噬菌体(AAVP)的载体可以有效地将 坏死因子a基因介导小鼠黑色素瘤肿瘤的血管。 AAVP是一种杂种载体,由细菌病毒或噬菌体(通常仅感染细菌)和腺伴随病毒(感染人类及其他灵长类动物)组成。基于噬菌体的载体具有向人类安全递送的悠久历史。通过修饰细菌病毒的外表面蛋白,将噬菌体成分设计为靶向并感染特定的哺乳动物细胞,即肿瘤血管细胞。腺相关病毒成分用于促进 坏死因子a 基因在靶细胞中的表达。

研究人员注射了含有AVP载体的AVP载体后四天 坏死因子a 基因进入荷瘤小鼠的尾静脉,他们在人体肿瘤组织中检测到了TNF-α。在研究过程中,肿瘤变小,血管数量减少,这是对肿瘤脉管系统(血管向肿瘤供血的网络)受损的迹象。研究人员没有在小鼠的非癌性组织(包括心脏,肺,肾,骨骼肌和脑组织)中检测到TNF-α或靶向载体。尽管他们在小鼠的肝脏和脾脏中找到了靶向载体, 坏死因子a 基因未表达。

Tandle说:“TNF-α是一种很有前途的抗癌药,但由于其毒性而使其使用受到限制。” “我们的发现表明,诸如AAVP的杂种载体可以直接将TNF-α递送至肿瘤,而对其他组织的毒性却最小。此外,这种载体还可以与靶向肿瘤血管的其他药物一起使用。”

Libutti和Tandle的小组正在努力在自发性癌症(即自然发生的癌症而不是移植性癌症)的动物模型中测试AVP载体,这可能会加快在临床试验中评估这种治疗策略的进度。

有关比较肿瘤学试验联盟的更多信息,请访问http://ccr.cancer.gov/resources/cop/COTC.asp.

有关Libutti博士研究的更多信息,请访问 http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5759.

国家癌症研究所领导国家癌症计划和NIH,通过对预防和癌症生物学的研究,新干预措施的开发以及新研究人员的培训和指导,来显着减轻癌症负担并改善癌症患者及其家人的生活。有关癌症的更多信息,请访问NCI网站: http://www.cancer.gov 或致电1-800-4-CANCER(1-800-422-6237)致电NCI的癌症信息服务。

关于国立卫生研究院(NIH): 美国国立医学研究院(NIH)是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,并且是美国卫生与公共服务部的一部分。 NIH是进行和支持基础,临床和转化医学研究的主要联邦机构,并且正在调查常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问 www.nih.gov.

NIH…将发现转化为健康®

参考

Tandle A,Hanna E,Lorang D,Hajitou A,Moya CA,Pasqualini R,Arap W,Adem A,Starker E,Hewitt S和Libutti SK。肿瘤脉管系统靶向递送肿瘤坏死因子-α。 癌症,第114卷,第1期。

###