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2015年12月21日，星期一
国际研究揭示了与年龄有关的黄斑变性的新遗传线索
NIH资助的研究为AMD生物学疗法的未来研究提供了框架。
一项针对约43,000人的国际研究显着扩大了已知在与年龄有关的黄斑变性（AMD）中起作用的遗传因素的数量，这是50岁及以上人群视力丧失的主要原因。在国立卫生研究院下属的国立眼科研究所（NEI）的支持下，这些发现可能有助于增进我们对导致AMD的生物学过程的了解，并确定潜在药物开发的新治疗靶标。
AMD是一种进行性疾病，会导致视网膜感光器（位于眼后部的感光细胞）死亡。最严重的损伤发生在黄斑区，即视网膜的一小部分，是阅读，驾驶和其他日常工作所必需的清晰的中央视力。目前尚无食品和药物管理局批准的治疗晚期AMD的更常见形式的疗法，称为地理萎缩或“干性” AMD。尽管其他先进形式的疗法（新血管性或“湿性” AMD）可以成功地阻止眼部异常，渗漏的血管的生长，但这种疗法无法治愈该病症，也不能为所有人服务。
AMD是由遗传，环境和生活方式风险因素共同导致的。例如，吸烟会增加患AMD的风险，而多吃绿叶蔬菜和鱼类（如鲑鱼，大比目鱼和金枪鱼）可能会降低患AMD的风险。到目前为止，研究人员已经确定了基因组的21个区域（称为基因座），这些区域会影响AMD的风险。这项新研究发表于 自然遗传学，最多可增加34个位点。
由全球26个中心组成的国际AMD基因组学联盟收集并分析了来自欧洲主要血统的43566人的遗传数据，以系统地识别与AMD相关的遗传编码的常见和稀有变异（称为变异）。常见变体通常与疾病间接相关。相反，稀有变体更可能改变蛋白质表达或功能，因此与疾病直接或因果相关。罕见变体定义为在不到1％的研究人群中发现的变体。
该研究包括约23,000名患有AMD的参与者和20,000名没有AMD的参与者。研究人员分析了两组的DNA样本，调查了大多数基因组，但也将重点放在了已知或怀疑与AMD相关的不同基因座上。接下来，他们将参与者的DNA与称为1000个基因组计划的参考数据集进行了比较，产生了超过1200万潜在潜在的遗传变异。最后，他们回到参与者的DNA样本中，查看所有1200万个变体，以查看是否有AMD的人比没有AMD的人更多或更少地被发现。
NEI 负责人Anand Swaroop博士说：“这项调查类似于查看美国的Google地图，并试图查明犯罪集团中的几名领导人和卫星行动。”神经生物学-神经变性和修复实验室。 “可以通过放大并详细查看特定区域来找到关键参与者，但首先您必须知道要看的地方。从如此众多的人群中收集遗传信息，这使我们能够在基因组中寻找AMD中可能的罪魁祸首，甚至很小，非常罕见的罪魁祸首。”
研究人员现已发现总共52种与AMD相关的遗传变异。这些变体位于34个基因座中，其中16个以前未与AMD相关联。
“如果您在搜索犯罪集团成员或AMD的遗传原因时将这些基因位点视为Google地图上的点，或者在某些情况下它们的大小与邮政编码相同，但在其他情况下，它们会指出一个区域Swaroop博士说：“狭义的定义是邻里分区内的几所房屋。”
克里夫兰凯斯西储大学的资深作者之一乔纳森·海恩斯（Jonathan L. Haines）博士说：“这些变异为AMD今后的遗传研究提供了基础。”下一步是研究这些变体对基因的作用以及它们如何影响基因功能。他们打开还是关闭它们？它们是否与其他基因相互作用，从而引发导致AMD的一系列事件？”
这项研究发现还加强了AMD与两个基因CFH和TIMP3之间的关联，而CFH和TIMP3以前都与AMD相关。 CFH是通过全基因组关联研究发现的第一个与疾病相关的基因。 TIMP3早先与Sorsby的眼底营养不良有关，这是一种罕见的疾病，在临床上与AMD相似，但往往会影响45岁之前的人们。
研究人员第一次也发现了特定于AMD新生血管形式的变体，这可能表明为什么这种形式的AMD治疗对某些人有效，但并非对所有人有效。
另外，其中的10个变体指向与维持细胞外基质有关的基因，细胞外基质是细胞中提供结构支持和营养的无生命物质。研究人员推测，细胞外基质异常发生在患有亚型而没有早期征兆的人中，或者在检测到这种征兆之前迅速恶化。如果得到证实，AMD与这些细胞外基质基因之间的联系可能会为这类AMD患者提供预测性的基因检测和更有效的疗法。
“尽管从如此众多的人群中收集了遗传信息，但国际财团鉴定出的变种仍然无法说明AMD的所有遗传性，”该小组负责人兼董事Grace L. Shen博士说。 NEI 的视网膜疾病计划。 “但是，我们正在寻找可能在AMD遗传力中起作用的重要变异基因。”
该研究部分由NEI内部研究计划和NEI赠款资助：EY023164，EY012118，EY022310，EY0022005，EY016862，EY09859，EY06594，EY021532，EY0105712，EY021900，EY017362，EY13824，EY009611，EY014428，该研究还得到了美国国家人类基因组研究所（HG006513，HG007022、1U01HG006389），美国国家老龄研究所（AG019085）和美国国家转化科学促进中心（UL1TR000427）的NIH资助。有关更多信息，请参阅研究的确认部分。
关于国立卫生研究院（NIH）： 美国国立医学研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的一部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问 www.nih.gov.
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