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2020年3月30日,星期一

快速失败试验显示了识别用于临床治疗的脑靶标的新方法

一项首创试验表明,参与大脑奖励系统的受体可能是治疗快感缺乏症(或缺乏愉悦感)的可行靶点,快感缺乏症是几种情绪和焦虑症的关键症状。这项创新的快速失败试验由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的国家心理健康研究所(NIMH)资助,该试验的结果发表在 自然医学.

情绪和焦虑症是最常被诊断的精神障碍,每年影响数百万人。尽管如此,可用的药物并不总是有效地治疗这些疾病。显然需要新的疗法,但是开发精神科药物通常是资源密集型过程,成功率很低。为了解决这个问题,NIMH建立了 快速失败测试程序 目的是增强药物开发的早期阶段。

“快速失败方法旨在帮助研究人员快速有效地确定针对特定神经生物学机制的假设是否具有假设的效果,并且是否有可能进行进一步的临床试验,”他解释说。 约书亚·高登(Joshua A.Gordon),医学博士镍氢电池的总监。阳性结果表明,靶向神经生物学机制会按预期影响大脑功能,而阴性结果可使研究人员从进一步考虑中消除该靶标。我们希望这种方法将为开发针对精神疾病患者的新型更好治疗方法铺平道路。”

在这项研究中,研究员 安德鲁·克里斯塔尔(医学博士),他是在北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学院开始研究的,现在在加利福尼亚大学旧金山分校,同事们报告了这种快速失败方法的首次综合应用。研究人员检查了卡帕阿片受体(KOR)作为可能的神经生物学靶点治疗快感缺乏症的方法。先前的发现表明,阻断KOR的药物(称为KOR拮抗剂)可以通过改善奖励过程,逆转快感不足和相关症状的方式影响与奖励相关的大脑回路。

研究人员在美国六个临床地点的86名参与者中进行了为期八周的双盲,随机安慰剂对照试验。如果参与者年龄在21至65岁之间,并且符合临床上显着的性快感缺乏症的标准以及情绪或焦虑症的诊断标准,并且没有其他医学或精神病学条件,则符合资格。参与者被随机分配接受10 mg剂量的KOR拮抗剂JNJ-67953964(先前为CERC-501和LY2456302)或外观相同的安慰剂片剂。在八周的试验中,他们每天接受一剂。

为了测量KOR拮抗剂的作用,研究人员检查了腹侧纹状体的激活,该结构位于大脑中部,参与决策,动机,强化和奖励。参与者完成了预期的奖励任务,而他们的大脑活动在功能性MRI扫描仪中进行了测量。在任务执行过程中,参与者看到了一个提示,该提示表明即将进行的审判是否可能导致金钱收益,金钱损失,或两者都不导致。在某些试验中,参与者有动机按下特定的按钮,因为这样做可能会赚钱或避免亏钱。他们在试验的开始和结束时一次完成了任务。

相对于那些接受安慰剂的人,接受KOR拮抗剂的参与者在预期获得金钱收益时相对于无刺激试验显示出腹侧纹状体的激活增加。进一步的分析表明,接受KOR拮抗剂的参与者在预期丢失的过程中还显示出腹侧纹状体的更大活化。

探索性分析表明,在试验过程中,基线时预期货币收益较低的腹侧纹状体激活与激活变化较大有关,并且这种相关性对于接受KOR拮抗剂的患者最强。根据研究人员的说法,这一发现表明基线腹侧纹状体激活有望作为一种神经生物学标志物,识别出最有可能对KOR拮抗剂做出反应的参与者。进一步的分析表明,KOR拮抗剂对继发行为和自我报告的措施也有可观察到的影响,包括降低的快感不足得分。

克里斯塔尔博士解释说:“这些发现共同表明,KOR拮抗剂对参与奖励和愉悦的脑回路具有假定的作用,建立了机制的证据。” “结果为快速失败试验的有用性和可行性提供了支持,更具体地说,它为将KOR拮抗作为药物开发的潜在目标提供了支持。”

更大的试验中的进一步测试将使研究人员能够研究使用KOR拮抗作用来刺激腹侧纹状体是否可对快感缺乏症和相关的临床结果产生可观察到的治疗效果。

镍氢电池代理副主任Mi Hillefors博士说:“这项研究是快速失败方法的首次成功实施,它证明了这种方法的可行性。” 翻译研究部。 “我们希望从这项研究中获得的知识将在将来导致更多有益的治疗试验,为心理药理学领域做出贡献,并减少开发新的精神科药物通常带来的风险。”

临床试验: NCT02218736

格兰特: MH068376

 关于国家心理健康研究所(NIMH):  NIMH的任务是通过基础和临床研究来转变对精神疾病的理解和治疗,为预防,康复和治愈铺平道路。有关更多信息,请访问 镍氢电池网站.

关于国立卫生研究院(NIH): 美国国立卫生研究院(NIH)是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,并且是美国卫生与公共服务部的一部分。 NIH是进行和支持基础,临床和转化医学研究的主要联邦机构,并且正在调查常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问 www.nih.gov.

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参考

Krystal,AD,Pizzagalli,DA,Smoski,M.,Mathew,SJ,Nurnberger,J.,Lisanby,SH,Iosifescu,D.,Murrough,JW,Yang,H.,Weinger,RD,Calabrese,JR,Sanacora, G.,Hermes,G.,Keefe,RSE,Song,A.,Goodman,W.,Szabo,ST,Whitton,AE,Gao,K.,&Potter,W.Z.(2020年)。一项随机的机械证据试验,采用“快速失败”方法评估κ阿片类药物拮抗作用,以治疗快感缺乏症。 自然医学。 doi:10.1038 / s41591-020-0806-7

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