资金

• 对与21三体性相关的遗传，表观遗传和流行病学因素的评估，这些因素导致儿童白血病的风险大大增加，并导致这些白血病的独特生物学和临床行为。
• 评估与21三体性相关的遗传，表观遗传和流行病学因素，这些因素可降低所选儿童时期和成人实体瘤的风险。
• 生物学和临床因素的特征，这些因素可驱动21三体症患儿短暂性异常骨髓生成​​（TAM）的发展及其向急性髓性白血病（AML）的发展。
• 唐氏综合征急性淋巴细胞白血病（ALL）和AML的临床注释标本的组学数据集的挖掘和/或生成。
• 与已完成/正在进行的临床试验相关的转化研究，以鉴定可用于可靠地指导患有唐氏综合症的白血病患儿的治疗的预后因素（例如，最小残留病）。

• 检查进一步了解唐氏综合症（表现包括但不限于白内障，弱视，斜视和屈光不正的眼部病理）的潜力。
• 还鼓励检查唐氏综合症中眼睛发育的调节或失调。建议有兴趣的申请人在提交申请之前联系NEI计划官员。

• 将唐氏综合症患者纳入疾病队列和针对睡眠呼吸暂停，先天性心脏病，小儿肺动脉高压和成人心血管疾病的临床试验。这可能包括组织或血液标本的收集，以及组学数据的生成和分析（基因组学，转录组学，代谢组学等），影像学，计算模型或临床试验的扩展，以包括许多唐氏综合症病例，以提供有足够的统计能力进行分层。鼓励研究利用DS-Connect®注册中心来识别潜在参与者。
• 心脏，肺，血液和睡眠障碍的-omics数据集的挖掘和/或生成，用于研究21号染色体上的基因或21号染色体上的基因的下游功能。
• 在动物模型中表征发生在心脏早期发育中的形态事件，这些事件引起特定形式的先天性心脏病，这些疾病是唐氏综合症婴儿出生后第一年死亡的主要原因。
• 从唐氏综合症个体细胞衍生的诱导多能干细胞（iPSC）中与疾病相关组织类型分化的特征，并与整倍体iPSC进行了比较。
• 识别使唐氏综合症患者易患短暂或持续性血液疾病和先天性心脏病但不受成人心血管疾病影响的潜在风险和适应力因素。

• 检查与植入前以及21三体性的产前筛查和测试有关的伦理，法律和社会影响（ELSI）。
• 研究唐氏综合症如何被社会上的个人，家庭和特定亚群理解。

• 通过（流行病学，基因组和机制研究）了解唐氏综合症衰老与神经变性之间相互作用的分子机制，并研究在面对阿尔茨海默氏病后仍然没有痴呆症的唐氏综合症个体的适应力机制。引起特别关注的研究是生成并提供可用于下游系统生物学和其他预测建模工作的高质量“组学”数据。
• 识别与唐氏综合症成人从正常衰老到轻度认知障碍到临床痴呆有关的认知能力下降，影像学，基于血液的和遗传生物标志物的敏感神经心理学措施，并改善生活质量。
• 开发新技术以帮助患有唐氏综合症的人衰老。
• 制定干预措施，以改善患有唐氏综合症的老年人的健康，功能，社会参与度，生产率和生活质量，并降低与老年性相关的慢性病（包括痴呆症）的风险。
• 开展对治疗，护理计划和标准化护理随访的比较研究（类似​​于现在在患有唐氏综合症的年轻患者中开展的研究），以支持在衰老的唐氏综合症人群中更好的合并症管理以及健康和福祉。
• 分析身体和认知健康（包括阿尔茨海默氏病/痴呆症）的全国趋势和轨迹，以及唐氏综合症年龄段人口的功能，包括种族/族裔，性别和社会经济地位的差异。
• 研究针对与家庭为唐氏综合症成人提供护理有关的独特挑战，包括制定支持家庭护理人员的干预措施。

• 检验唐氏综合症的免疫系统功能异常；其分子基础，对健康的影响，包括感染和自身免疫，以及干预策略。

• 研究染色体沉默的基础科学；白质和大脑发育；唐氏综合症动物模型中的基因治疗或产前治疗，以改善三体基因剂量的影响；研究啮齿动物模型以了解不同发育阶段的表型的认知，行为和其他方面；开发新的工具以了解唐氏综合症的基本生物学特性，例如特征明确的诱导多能细胞系，细胞和组织存储库，新的鼠类和其他啮齿动物模型，它们可以更好地复制与人类21号染色体相同的染色体区域并进行复制唐氏综合症的复杂神经行为和其他表型特征；以及链接到当前模型生物数据库和资源的机制。
• 通过唐氏综合症患者群的研究，深度表型分析，生物样本收集，'组学研究以及最终的临床试验（例如通过增强招募，表型服务和生物库以及泛组学方法），增加患者的数量可用队列从人数不足的种族和少数民族以及IDeA（机构发展奖）州招募人才的策略，NIH资金有限，以确保来自农村和医疗服务不足地区的代表；掌握唐氏综合症父母和个人的优先事项的方法；促进全组学数据集，患者报告的结果，电子病历和DS-Connect®（//DSConnect.nih.gov）促进数据共享，数据挖掘和二次使用；使用可在临床试验中使用的工具，例如NIH ToolBox，开发和验证复杂表型（例如认知和行为）的敏感，鲁棒和可重复的结果度量；进行研究以扩展和扩展可用的生物标记物，以研究唐氏综合症的青少年和成年人中的回归，衰老和痴呆；在患有唐氏综合症的人（如婴儿至儿童和青少年至成人）的过渡生命阶段中表征发展轨迹的方法；以及唐氏综合症并发疾病的风险和适应力研究。
• 对于现有的唐氏综合症但尚未在该人群中确定剂量和/或疗效的疾病，在现有的药物临床试验中增加或扩展唐氏综合症的组成部分；以临床试验准备就绪为重点的建议，以通过诸如针对性的自然史研究或生物标志物或临床结果评估的开发来促进唐氏综合症患者的未来临床试验；对现有临床试验网络的补充，以建立唐氏综合症患者进行临床试验所需的基础设施，包括努力链接到现有数据集并将参与者加入DS-Connect®；为唐氏综合症患者开发新疗法和干预措施的研究；在唐氏综合症患者中进行的临床试验，用于治疗并发疾病，如睡眠呼吸暂停，癫痫，发育衰退或其他疾病；以及针对唐氏综合症患者的决策能力和获得知情同意的最佳方法的人群进行研究的伦理，法律和社会意义的研究。

• 检查唐氏综合症患者的关节炎（和其他风湿性疾病），肌肉骨骼和皮肤异常以及失调，以及在唐氏综合症患者的整个生命周期中对关节炎（和其他风湿性疾病），肌肉骨骼和皮肤并发症的原因，治疗和预防。

• 在唐氏综合症的整个生命周期中，增进对沟通障碍自然历史（听力，平衡/前庭，声音，语音，语言，味觉和气味）的理解。
• 在唐氏综合症患者的整个生命周期中，对沟通障碍的早期识别和临床处理。

• 在唐氏综合症患者中评估与口腔健康状况相关的遗传，分子或流行病学因素。
• 唐氏综合症患者中同时发生的牙齿，口腔和颅面健康问题的检查机制。
• 制定预防，诊断和治疗唐氏综合症患者特有的口腔健康状况的方法和策略。
• 提出临床试验准备性研究和临床试验，以开发或适应现有的行为，社会和/或组织策略，以最大程度地降低唐氏综合症患者的口腔健康，例如，改善口腔卫生，确保牙科护理的可接受性，增加口腔护理的机会，并提高照顾者的支持和有效性。

• 在NIDDK的职权范围内检查唐氏综合症和肥胖症，泌尿科疾病，1型糖尿病，自身免疫性甲状腺疾病和其他自身免疫性疾病

• 表征环境暴露如何与唐氏综合症患者中观察到的认知/痴呆表型变异相关联。
• 纳入动物模型以探索环境因素的毒性如何影响氧化应激途径，从而加剧唐氏综合症的症状。
• 探索对环境暴露的遗传易感性，以影响唐氏综合症患者复杂临床结果的进展，发作和/或严重性。
• 流行病学和机制研究旨在了解环境暴露对唐氏综合症患者随后的合并症和/或健康因素的影响。

• 心理病理学的神经发育基础，以及一生中包括抑郁症，焦虑症和精神病在内的心理健康状况的发作，发展轨迹和结局。
• 支持从维度角度进行研究，以识别跨越多种疾病的基本成分，例如注意力，记忆力，执行功能或情感调节，并且可能涉及开发和/或验证生物学标记，开发和/或验证方法或措施以评估领域心理病理学，并在纵向框架内测试集成模型以跟踪风险和保护的轨迹。
• 发现21号染色体上特定的遗传变异或21号染色体三体性的表观遗传效应对心理健康结局具有特定影响。还需要对这些假定的精神健康相关的遗传/表观遗传学影响对分子途径或细胞功能的作用进行功能验证。看到 镍氢电池基因组学委员会工作组报告 或最近 自然篇 有关NIMH所需基因组学研究的更多详细信息。涉及动物的验证研究应参考 镍氢电池关于在基础和临床前研究中使用动物神经行为方法的注意事项的通知.
• 有趣的是与INCLUDE研究计划第二部分相关的补充资料，以增加特定的唐氏综合症队列，以开发针对这些个体的经验证的心理病理学指标，并阐明唐氏综合症患者的发病，病程和功能结局，包括风险和适应力患有共病的心理病理综合症。还将考虑与现有基础科学项目的第1部分相关的补编。 镍氢电池目前不支持与INCLUDE研究计划第3部分相关的补充。

• 包括来自NIH指定的健康差异人群的唐氏综合症患者（黑人/非裔美国人，西班牙裔/拉丁美洲人，美洲印第安人/阿拉斯加土著人，亚洲人，夏威夷原住民和其他太平洋岛民，社会经济弱势人群，服务欠佳的农村人口以及性与性别少数群体）进入现有的临床或社区研究中，数量足以
• 部门间的污名和歧视及其对健康和医疗保健利用的影响。
• 应对策略，社会支持以及与慢性病风险和结果相关的其他保护性因素。
• 包括初级，专科和行为卫生保健在内的医疗保健的获取和质量。
• 评估从儿童到成人医疗保健和其他服务系统的过渡。

• 在与认知能力下降和阿尔茨海默氏病有关的基础研究中增加了唐氏综合症成分；
• 了解异常神经营养蛋白信号在唐氏综合症的认知和行为特征中的作用；
• 唐氏综合症发育迟缓，认知，功能障碍和认知能力下降的动物模型的开发和表征；
• 确定白质在唐氏综合症患者中的作用。

• NINR对与唐氏综合症患者的护理和护理人员有关的应用程序很感兴趣。
• 对于研究金（F）奖，NINR仅接受向护理学学士学位或更高学位的个人提供支持以继续攻读具有研究博士学位的研究生研究培训的申请。此计划仅接受护士申请人。鼓励申请人在培训的前三年提交申请，以确保该奖项将支持至少一年的研究培训。 NINR仅接受F31和F32申请人。
• 对于职业（K）奖项，NINR仅接受具有护理学学士学位或更高学历的研究型博士预备申请者的申请。 NINR仅接受K01和K23申请人。

• 让患者和社区参与翻译过程的所有阶段
• 特殊人群和服务不足人群在整个人类寿命的转化研究中的融合
• 创新的流程可提高翻译研究（尤其是多地点试验）的质量和效率
• 使用最先进的信息学。
• NCATS也有兴趣提供有关可用于支持唐氏综合症临床研究和开发的资源的信息，包括招聘创新中心（RICs），试验创新中心（TICs）以及临床和转化科学奖（CTSA）计划。计划人员还可以提供有关现有NCATS计划的信息，例如罕见病临床研究网络（RDCRN）和罕见病和被忽视疾病治疗学（TRND），这可能是INCLUDE相关项目的资金来源。

• 了解身心方法的使用，以改善认知功能并管理唐氏综合症相关的健康状况（例如，慢性疼痛，焦虑症等）

• 增强现有的并创建唐氏综合症的新动物模型。
• 将优先考虑开发信息丰富的动物模型并展示其研究唐氏综合症的多种表型特征而不是关注疾病的特定表型的提议。

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