2011年5月10日

参议院委员会关于2012财年预算要求的证词

证人出现在劳动,卫生,卫生,教育及相关机构的参议院拨款小组委员会上

弗朗西斯·科林斯(Francis S.Collins),医学博士
国立卫生研究院所长

伴随着:

托马斯·R·因塞尔
国立精神卫生研究所所长
国家转化科学促进中心代理主任

格里芬·P·罗杰斯医学博士
国立糖尿病与消化及肾脏疾病研究所所长

苏珊·舒林(Susan B.Shurin),医学博士
国家心脏,肺和血液研究所代理主任

Harold E.Varmus,医学博士
国家癌症研究所所长

介绍

弗朗西斯·科林斯(Francis S.

弗朗西斯·科林斯(Francis S.Collins),医学博士是美国国立卫生研究院(NIH)的主任。

他的职责是监督世界上最大的生物医学研究支持者的工作,其工作范围从基础研究到临床研究。

科林斯博士是一名遗传学家,以其对疾病基因的里程碑式发现和对国际人类基因组计划的领导而著称。1993年至2008年,他担任NIH国家人类基因组研究所(NHGRI)的主任。人类基因组计划最终于2003年4月完成,完成了人类DNA指导书的完整序列。

柯林斯博士自己的研究实验室发现了许多重要的基因,包括那些与囊性纤维化,神经纤维瘤病,亨廷顿氏病,家族性内分泌癌综合征有关的基因,以及最近的2型糖尿病基因和引起Hutchinson-Gilford的基因早衰综合征,早衰的罕见原因。

柯林斯博士获得了理学学士学位弗吉尼亚大学化学博士学位。获得耶鲁大学物理化学博士学位,并获得北卡罗来纳大学教堂山分校的医学博士学位。在1993年加入NIH之前,他曾在密歇根大学(University of Michigan)任教9年,曾是霍华德·休斯医学研究所(Howard Hughes Medical Institute)的研究员。他是医学研究所和美国国家科学院的当选委员。柯林斯博士于2007年11月荣获总统自由勋章,并于2009年荣获国家科学勋章。

介绍

早上好,小组委员会主席和尊敬的成员。我是Francis S.Collins,医学博士我是美国国立卫生研究院(NIH)的主任。

非常荣幸地在您面前提出政府在2012财年向NIH提出的319.87亿美元的计划级要求,并讨论NIH资助的生物医学研究对改善人类健康所做的贡献。 NIH是全球最大的生物医学研究支持者,为美国50个州的3,000多家研究机构和小型企业提供40,000多项竞争性研究补助金和325,000多名研究人员的资金。我还想就NIH如何激发基础科学和转化科学的创新,并确保未来的美国经济实力和全球竞争力发表看法。

我要代表NIH和生物医学研究企业,感谢您作为参议院议员避免NIH受到2011财年最终决议(CR)最终削减的影响。我们知道,即使国会和政府竭力削减CR的Labor-HHS部分超过3%,NIH仍比2010财年削减了1%,即3.217亿美元,而其他计划和职能被更深地切割。

NIH的任务是寻求有关生命系统性质和行为的基础知识,并将其应用于增强人类健康,延长寿命并减轻疾病和残疾负担。我可以向您报告,NIH继续坚定地致力于这一使命,并为实现这一目标而不懈努力。

很大程度上要归功于NIH的研究,自1990年以来,我们的国家每6年获得大约1年的寿命。今天出生的孩子可以期望将近78岁的平均寿命–比1900年出生的婴儿长三倍。人们不仅寿命更长,而且生活质量也在提高:在过去的25年中,患有慢性残疾的老年人的比例下降了近三分之一。

美国国立卫生研究院的研究使人们能够预防心脏病的新技术,降低胆固醇和控制血压的更新更有效的药物以及解决血栓和预防中风的创新策略。结果,美国的冠心病死亡率比三代人降低了60%,而中风的死亡率则降低了70%以上。在NIH研究的基础上,对急性心脏病的更好治疗,更好的药物以及与健康相关的行为的改善,占减少量的三分之二。

近年来,很大程度上是由于NIH研究的结果,我们成功地降低了美国癌症的死亡率。尽管癌症在很大程度上是一种衰老疾病,而我们的人口正在老龄化,但取得了这一进步。从1992年到2007年的15年间,女性的癌症死亡率下降了13.5%,而男性则下降了21.2%。

根据美国癌症协会2010年7月发布的报告,在过去20年中,总体死亡率的持续下降已经挽救了百万分之四的生命。 1在袭击儿童的癌症方面,我们取得了近乎奇迹般的进步-患有最常见的儿童期癌症(急性淋巴细胞白血病)的儿童的五年生存率现已达到90%。 2

我还想提供一个光辉的例子,说明参议院在美国国立卫生研究院对生物医学研究的强大而持续的支持。今年是NIH建立Dale和Betty Bumpers疫苗研究中心(VRC)十周年。在VRC进行的开创性研究在开发通用流感疫苗方面取得了重大进展,该疫苗可以长期预防季节性和大流行性流感毒株。

今天,科学家们必须对即将到来的冬季流感病毒的构成做出有根据的猜测。这些经过深思熟虑的猜测成为制造每年流感预防针的基础,并且意味着每个人都必须为明年的流感毒株进行免疫接种。最近,美国国立卫生研究院的科学家们发现了在季节性和大流行性流感病毒株中始终出现的流感病毒蛋白碎片。这些发现增加了我们可能很快开发出一种流感疫苗的可能性,该疫苗可提供近乎通用的疫苗

预防当前和将来的多种流感毒株, 3以及使年度流感预防针成为过去。大部分令人激动的工作都是在VRC上完成的。该中心的科学家正在朝着人们期待已久的抗人类免疫缺陷病毒(HIV)疫苗的开发迈出重要步伐,该疫苗是获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的病因。尽管经历了如此多的挫折之后,还没有人愿意预测成功,但是VRC科学家最近发现的有关如何鼓励产生针对HIV的中和抗体的新发现给人们重新希望可以最终解决这一紧迫问题。

NIH经济增长

主席和小组委员会成员,我认识到,考虑到我们国家的财政状况,以及您必须对国家财政做出的极其艰难的决定,您需要确保NIH仍然是一项有价值的国家投资。即使您做出这些决定,甚至当我们国家从金融衰退中复苏时,我也想提供证据证明NIH及其研究为我们的经济提供了两个强大且持续的利益。

首先,NIH的研究支出对创造就业机会和经济增长产生影响。联合医学研究公司的一项新的经济影响研究表明,2010财年,美国国立卫生研究院的研究资金为大约487,900个美国工作提供了支持,其中包括研究人员和附带工作。

其次,美国国立卫生研究院的研究经费在其作为医疗创新领域基础的作用方面具有长期影响。构成这一经济领域的行业和公司雇用了将近一百万美国公民,2008年的工资和薪水为840亿美元,2010年的商品和服务出口为900亿美元。NIH对生物医学研究机构的支持促进了业务发展。以及其他方式的活动。这些机构构成了技能娴熟,知识渊博的个人的宝库,从而吸引了希望将其业务定位在此类“知识中心”内的公司。

例如,在1990年代,联邦通过研究赠款,小型企业创新研究(SBIR)和小型企业技术转让(STTR)计划提供的资金改变了学术研究环境,并帮助在硅谷和其他地方建立了新的工业部门。今天蓬勃发展。联邦资金对于鼓励成立初创公司以及学术界和私营部门之间在创新技术开发方面的合作至关重要。一个典型的例子是Affymetrix公司。

在1980年代后期,由Stephen P.A.领导的一组科学家Fodor博士利用半导体制造技术开发了一种制造DNA微阵列的方法,称为GeneChips,该技术与组合化学技术的进步相融合,可以在小型玻璃芯片上捕获大量生物数据。 1992年,Affymetrix获得了NIH的第一笔资助;通过这项工作以及能源部的SBIR资助,Fodor博士得以证明在基因分析中使用大量DNA探针的原理证明。 Affymetrix和类似的公司正在建造基因组革命的机床。 2009年,Affymetrix的年收入为3.27亿美元,拥有1100多名员工。

此外,NIH研究带来了更好的健康结果,不仅减轻了人类的痛苦,而且还带来了经济回报。芝加哥大学的凯文·墨菲(Kevin Murphy)和罗伯特·托佩尔(Robert Topel)于2006年进行的一项研究表明,癌症死亡人数的永久减少对当代和后代的美国人来说价值近5,000亿美元。

文章指出,如果我们能够完全战胜癌症,那么这些疗法的价值将约为50万亿美元,是当今国内生产总值的三倍多。 4

我们面临着来自糖尿病的类似经济威胁。如果目前的趋势继续下去,到2050年,将有多达三分之一的美国成年人被诊断出患有糖尿病。 5 2007年,美国的糖尿病总费用,包括医疗,残疾和过早死亡,估计达到1,740亿美元。 6 根据联合卫生保健改革中心的分析&现代化,到2020年,超过50%的美国人可能患有糖尿病或糖尿病前期。 7

此外,该中心的分析预测,到本十年末,糖尿病和糖尿病前期将占医疗保健总支出的10%,每年的费用将近5000亿美元。

但是我可以提供一些希望。美国国立卫生研究院率先开展了一项具有里程碑意义的2型糖尿病预防临床试验,该试验表明,患有糖尿病的高危人群可以通过适度的锻炼和饮食改变来实现适度的减肥,从而大大降低罹患2型糖尿病的风险。这项名为糖尿病预防计划(DPP)的临床试验包括3,234名罹患2型糖尿病的高危成年人,包括那些有糖尿病家族史的成年人以及其他危险因素。这些人中有三分之一参加了一项生活方式计划,其中包括在生活方式教练的指导下进行的运动训练和饮食变化。 DPP研究小组发现,这种方法可将糖尿病风险降低58%。 8 DPP试验还表明,生活方式干预的成本在三年内为每位参与者3,540美元,这被生活方式参与者变得更健康的其他医疗保健费用的降低所抵消。 9

我们将继续关注DP的成本效益,并且将在不久的将来发布10年的结果。在这些至关重要的结果的基础上,NIH与疾病控制与预防中心(CDC)以及包括基督教青年会(YMCA),沃尔格林(Walgreens)和联合医疗保健(UnitedHealthcare)在内的200多个私人合作伙伴合作,将这些基于证据的生活方式干预措施带入印第安纳州俄亥俄州的社区,明尼苏达州,亚利桑那州,俄克拉荷马州,新墨西哥州,纽约州,新泽西州,康涅狄格州和乔治亚州。此外,印度卫生局正在许多美国印第安人保留地的大型示范项目中使用DPP生活方式干预。

基础科学研究

在NIH,我们一直将我们最大的资源投入基础研究。

这是因为今天进行的基本观察成为明天知识,疗法和治疗方法的基础。 NIH的历史反复证明,当新的基础研究发现(通常是完全出乎意料的)打开新的实验可能性和治疗途径时,就会发生重大的科学进步。从历史上看,美国国立卫生研究院将其预算的50%以上用于基础研究,而导致我们的校内和大学科学家获​​得132项诺贝尔奖的研究发现证明了这项投资的明智性。

基础研究恰恰是必须迅速获得投资资本回报的私营部门无法承受的工作类型。 NIH提供了基本的观察结果,制药和生物技术公司可以将其转变为最终可用于患者的诊断,疗法和设备。正如国会预算局所说:“联邦对基础研究的资助直接刺激了制药业的支出。 。 。通过进行科学发现来扩大该行业的研发机会。” 10

因为我们根本无法预测下一个科学启示或预期下一个机会,所以我们的基础研究组合必须是多种多样的。我们通过考虑可能会尝试回答的各种生物医学问题来确定科学优先级。这就好比面对一系列的门,其中一些导致大量的宝藏,而另一些导致更为适度的支出,而没有任何确定的方式知道任何特定门的背后是什么。为了提高获得科学金的机会,我们需要广泛的基础研究组合,以使我们的国家能够在资源允许的范围内打开尽可能多的门。

不管今天的公共卫生挑战多么紧迫,并非所有疾病或科学问题都能同样成熟地迎接新的进步,也无法在整个投资组合中以相同的速度取得进步。我们只能确定,如果没有今天对基础研究的坚定承诺,明天的新知识将仍然隐藏在那些尚未打开的大门后面,而未来的疗法和治疗方法将仍然遥不可及。

让我提供NIH支持的基础研究提供的一些令人兴奋的见解。 2011年4月3日,在线发表在《自然遗传学》上的一项研究由NIH支持的科学家小组进行了研究,他们发现了五种新的基因变异,它们是晚期阿尔茨海默氏病(这是该病的最常见形式)的危险因素。这些发现使我们知道与阿尔茨海默氏病相关的基因变体的数量从五倍增加到了十倍。 11

更令人信服的是,这些新发现的基因强烈暗示炎症和高胆固醇是阿尔茨海默氏病发展的危险因素。尽管这些新近鉴定出的基因将给定个体罹患该疾病的风险增加不超过10%至15%,但胆固醇和炎症是促成因素的出乎意料的见解为了解疾病的过程开辟了新的研究途径,并增加了我们可能瞥见潜在的预防或疗法的可能性。

NIH对基础研究的承诺也为我们提供了迄今为止迄今为止最致命的治疗策略之一,这是迄今为止最致命的皮肤癌黑素瘤形式。

自2002年以来,我们知道许多黑色素瘤肿瘤在 布拉夫 基因和这种突变可能提供治疗干预的目标。由NIH支持的研究人员组成的一个研究小组将高通量筛选与结构生物学相结合,以鉴定出可抑制这种突变体形式活性的化合物。 布拉夫 在大多数黑色素瘤中发现该基因,但对 布拉夫 在正常细胞中发现的基因。 NIH支持的这项基础癌症研究促进了药物PLX4032的开发,该药物旨在抑制称为BRAF的蛋白质突变形式的活性。这是如何将对基础研究的支持转化为治疗潜力的有力例子。 2010年8月,一家小型药物开发公司Plexxikon宣布,PLX4032在早期临床试验中对80%以上的黑色素瘤患者产生了积极反应。 PLX4032使30名试验参与者中的24名肿瘤缩小了至少30%,而两名患者的肿瘤消失了。另一项涉及许多机构的数百名参与者的临床试验表明,用PLX4032治疗的转移性黑色素瘤患者比接受化疗药物达卡巴嗪的患者寿命长六到八个月,后者是目前的治疗标准。

无论是希望找到治疗癌症,预防阿尔茨海默氏病的新方法,还是希望帮助遭受无数其他罕见和常见疾病困扰的人们,NIH都投资于基础研究,因为我们坚信这将长期有益于我们的国家术语。

推进转化科学

NIH还长期致力于将基础知识转化为人类疾病的治疗方法。毫不奇怪,NIH支持的科学奠定了许多最具变革性的药物和疗法的基础,这些药物和疗法已使全世界数百万的美国人和人们受益,包括他汀类药物降低胆固醇和治疗抑郁症的药物。 2010年,我们进行了跨国立卫生研究院的治疗学开发活动清单,发现了550多个此类项目,其中约65%为临床前研究,35%为临床研究。

分析发表在2011年2月10日的 英格兰医学杂志(NEJM) 强调了NIH支持有益于患者的转化科学的深度和广度。 12

本文的作者描述了对NIH几乎完全支持或进行的“公共部门研究”的新重点,并指出“自生物技术时代来临以来,公共部门和私营部门之间的作用边界已经发生了巨大变化。现在,该部门在药物发现的应用研究阶段起着更为直接的作用。”

对于目前尚无适当疗法的疾病,代表治疗或提供重大治疗进展的药物已获得FDA的“优先审查”。根据 NEJM 在1990年至2007年间,美国国家卫生研究院(NIH)发现了FDA授予被优先审查的新型化合物的20%。例子包括针对艾滋病毒/艾滋病的AZT和针对性的白血病疗法格列卫。在过去的40年中,通过NIH支持的生物医学研究机构开展的工作,发现了153种FDA批准的新药物,疫苗或现有药物的新适应症。

尽管NIH对转换科学的历史性承诺和不断增长的承诺,但仍有许多工作要做。数百万人仍患有癌症和糖尿病等疾病,而我们没有适当的治疗方法。目前有近7,000种罕见疾病,但是我们只有不到200种能够接受这种疗法。即使由于经济压力而困扰的制药业在研发方面的投资减少,而生物技术产业所需的风险投资池却枯竭,这种惊人的公共卫生需求和随之而来的人类苦难仍在继续。

同时,通过对人类和许多其他基因组进行测序,以及诸如高通量筛选和生物信息学等研究技术的惊人进步,使得有关疾病分子基础的大量发现成为可能。这些发现揭示了数百种诱人的潜在治疗靶标。由于国会和美国人民多年来对NIH研究的坚定支持,我们发现自己处于一种自相矛盾的局面:我们可以比以往更好地发现常见和罕见疾病的分子基础,并且比起我们更容易发现治疗机会在历史上的任何时候,这些新治疗剂必须通过的管道都被压扁了,在某些地方被完全堵塞了。

因此,需要一种新的治疗方法,并需要与私营部门建立新的伙伴关系。因此,我们提议从2012财年开始建立NIH新的国家转化科学促进中心。

国家过渡科学促进中心

如前所述,NIH具有悠久而丰富的历史,对治疗的发展做出了重大贡献。特别是,国家癌症研究所(NCI)和国家过敏与传染病研究所(NIAID)多年来为发现新疗法做出了重大贡献。但是,现在是时候考虑将治疗开发过程本身视为一个已经成熟的科学问题了。国家转化科学促进中心(NCATS)的任务将是促进转化科学的学科发展,并促进针对各种人类疾病和病症的新型诊断和治疗方法的开发和测试。 NIH无意进入药物开发领域,而该领域恰好是私营公司的省。

的确,鉴于将一种药物推向市场的成本在13亿美元至18亿美元之间,很显然NIH不可能与私营企业竞争。 13

什么是NCATS

我们打算做的是促进治疗学的发展,并确定我们是否可以重新设计药物开发流程;创建新的方法和方法,这将使对加快新药交付速度感兴趣的每个人受益。

如今,开发新的诊断和治疗方法是一项复杂,昂贵且具有风险的工作。进入药物开发管道的数千种化合物中,只有极少数最终会进入药箱或患者床边。 NCATS 将研究药物开发过程中的各个步骤,与私营部门进行磋商,以找出适合进行重新设计的瓶颈,并尝试创新方法以简化流程。

为了举例说明我们可能要解决的管道挑战,有关使用复杂的基于细胞的方法评估候选药物毒性潜力的新思路,而不是动物毒理学测试,我们提出了革新这一步骤的希望,以验证一种新的治疗方法-NIH可以以其他方式无法进行的此类研究。

NCATS 将通过在开放获取模型中尝试创新方法来攻击药物开发流程中的瓶颈,从而使从行业到患者的所有利益相关者都能够获得并应用其创新。 NCATS 的开放访问运营框架还将通过促进食品药品管理局(FDA),NIH,患者倡导者以及制药和生物技术公司之间的互动来推进监管科学领域。 NCATS 将鼓励所有部门的合作,提供资源以促进治疗的发展,并支持和加强有关翻译科学学科的培训。

NCATS 将补充(而不是与之竞争)NIH和私营部门在其他地方进行的翻译研究。实际上,NCATS在履行其利用科学力量推动转化科学整个学科发展的使命时,将使所有利益相关者受益,包括学术界,生物技术公司,制药公司,FDA,以及最重要的是患者及其家人。

NCATS 将合并现有的NIH计划,例如罕见病和被忽视疾病疗法计划,罕见病研究办公室,介入治疗快速访问计划,临床和转化科学奖,FDA-NIH监管科学拨款计划以及分子图书馆计划的组成部分。这些搬迁后的计划将各自的预算转移到新中心或由新中心执行。此外,我们希望为新的Cures Acceleration Network提供资金

它将在2012财年的NCATS拨款中提供。这项创新计划的目的以及其类似DARPA的出色灵活性来支持项目,这与NCATS自然契合。

除了2012财年为Cures Acceleration Network申请的新资金外,NCATS的资源将来自现有计划和适当计划的结合,因此不涉及预算。

NCATS 将把科学方法应用于当今的药物开发过程,并致力于改善和加快明天的药物开发过程。

结论

这份声明为您简要概述了NIH过去的成就以及对基础科学和转化科学的未来承诺,并快速了解了NIH在我们的国内经济以及美国全球经济和科学领导地位中的重要作用。

但是,我今天想以一个例子来结束我的证词,该例子表明我们继续追求“个性化医学”将带来的好处。这是威斯康星州莫诺纳市一位6岁的尼克·沃尔克(Nic Volker)的故事。从2岁开始,Nic患上了一种神秘的,威胁生命的疾病,这种疾病严重破坏了他的肠子,使他无法正常进食,并造成难以想象的痛苦。威斯康星州医学院的研究人员和临床医生不知所措,无法解释这种可怕的炎症性疾病,因此决定对Nic的整个外显子进行测序,即基因组的所有组成部分,这些部分编码的蛋白质成为了生命的基础。经过几个月的辛勤工作,研究人员发现Nic的 夏普 基因。这种突变与罕见的血液疾病有关,但与肠道症状无关。基于这一新见解,研究小组的想法是,与罕见的血液疾病一样,Nic病可以通过骨髓移植治愈。

多年来,NIH在基因组测序以及与此类测序相关的技术方面的投资使我们处于“个性化医学”的门槛。 Young Nic Volker是少数几个突破这一门槛的人之一,之所以成为可能,是因为NIH支持并执行了多年的研发工作。

去年7月,从相配的供体移植了脐带血干细胞,尽管Nic仍在使用免疫抑制剂来防止捐赠细胞的排斥,但他的症状已基本消失,如今他可以正常进食了。热狗是他的最爱!

当地报纸 密尔沃基日报 哨兵, 尼克和他的家人的传奇让他们如此震惊,以至于他们专门写了一系列有关小男孩的挣扎和治疗的文章,内容包括在网络上发布照片,视频,博客和许多其他资源。五个 日志 哨兵 记者们的工作做得非常好,以至于他们在4月18日被授予普利策解释性报道奖。现在,这正正好暴露了当今生物医学研究的前景,明天的个性化医学以及NIH在实现这一前景中所扮演的角色。

谢谢主席先生。我的正式发言到此结束。

弗朗西斯·科林斯(Francis S.

弗朗西斯·科林斯(Francis S.Collins),医学博士是美国国立卫生研究院(NIH)的主任。

他的职责是监督世界上最大的生物医学研究支持者的工作,其工作范围从基础研究到临床研究。

科林斯博士是一名遗传学家,以其对疾病基因的里程碑式发现和对国际人类基因组计划的领导而著称。1993年至2008年,他担任NIH国家人类基因组研究所(NHGRI)的主任。人类基因组计划最终于2003年4月完成,完成了人类DNA指导书的完整序列。

柯林斯博士自己的研究实验室发现了许多重要的基因,包括那些与囊性纤维化,神经纤维瘤病,亨廷顿氏病,家族性内分泌癌综合征有关的基因,以及最近的2型糖尿病基因和引起Hutchinson-Gilford的基因早衰综合征,早衰的罕见原因。

柯林斯博士获得了理学学士学位弗吉尼亚大学化学博士学位。获得耶鲁大学物理化学博士学位,并获得北卡罗来纳大学教堂山分校的医学博士学位。在1993年加入NIH之前,他曾在密歇根大学(University of Michigan)任教9年,曾是霍华德·休斯医学研究所(Howard Hughes Medical Institute)的研究员。他是医学研究所和美国国家科学院的当选委员。博士

柯林斯于2007年11月获得总统自由勋章,并于2009年获得国家科学勋章。

1. http://pressroom.cancer.org/index.php?s=43&item=252

2. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008/browse_csr.php?section=28&page=sect_28_table.08.html

3. http://www.niaid.czcto.com/news/newsreleases/2010/Pages/UniversalFluVax.aspx

4. 墨菲(K.M.),&Topel,R.H.(2006),《健康与长寿的价值》。 政治经济学杂志,114(5), 871-904。

5. http://www.cdc.gov/media/pressrel/2010/r101022.html

6. CDC国家糖尿病情况说明书。 http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/pdf/ndfs_2011.pdf

7. http://www.unitedhealthgroup.com/hrm/UNH_WorkingPaper5.pdf

8. Knowler WC等。通过生活方式干预或二甲双胍降低2型糖尿病的发生率。 英格兰医学杂志 346:393-403,2002。

9. 糖尿病护理 .2003年1月; 26(1):36-47。

10. 国会预算办公室, 制药业的研究与开发,2006年10月,第4页。 3。

11. Naj,A.C.等。 MS4A4 / MSA6E,CD2AP,CD33和EPHA 1的常见变体与晚期阿尔茨海默氏病有关。 自然遗传学,EPUB,2011年4月3日和Holligworth,P.等人。 ABCA7,MS4A / MS4A4E,EPHA 1,CD33和CD2Ap的常见变异与阿尔茨海默氏病有关。 自然遗传学。 Epub 2011年4月3日。

12. 史蒂文斯,阿什利J.等。公共部门研究在药物和疫苗发现中的作用。 新英格兰医学杂志, 364,:6,2011年2月10日。

13. DiMasi,JA,Hansen RW,Grabowski HG。非同寻常的主张需要非凡的证据。 健康经济学杂志 2005; 24(5):1034-1044。 Tonkens,R.药物开发过程概述。 内科医生 2005年5月至6月。

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