我们的故事

NIH 支持广泛的生物医学研究领域的研究,从而增进了我们对健康和疾病的认识。 NIH 是生物医学研究生态系统的组成部分,该生态系统包括大学,研究人员,私营公司和其他政府机构。由美国国立卫生研究院(NIH)支持的研究所产生的知识可能需要花费很多年,并在许多组织改善健康的道路上得到传播。浏览此页面,看看有关NIH如何为重要的生物医学进展做出贡献以及这些进展如何影响我们的知识,健康和社会的一些故事。

弗雷明汉心脏研究:为预防保健奠定基础

NIH 的Framingham心脏研究是同类研究中最早的长期队列研究之一,被认为是流行病学的头号明珠。多亏了弗雷明汉(Framingham),我们现在知道大多数心血管疾病是由可改变的危险因素引起的,例如吸烟,高血压,肥胖,高胆固醇水平和缺乏运动。 了解这项研究庆祝其成立70周年如何改变了我们研究健康和疾病的方式。

附加材料

参考文献

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弗雷明汉心脏研究与心血管疾病的相关资源

了解免疫细胞和炎症:为类风湿关节炎和其他疾病开辟新的治疗途径

在1990年代初期,JAK-STAT分子途径的发现是标志性的进展,解释了细胞如何感测和响应其周围环境。 阅读有关NIH研究如何为开发新药物家族打下基础的故事,其中一种药物为风湿性关节炎患者提供了新的选择,而那些类风湿性关节炎患者无需使用旧药物。

附加材料

参考文献

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类风湿关节炎和托法替尼的相关资源

罕见的自身炎症性疾病研究:挽救生命,为家庭带来希望

自身炎症性疾病是与自身免疫性疾病不同的相对较新的疾病类别。尽管两种疾病都是在免疫系统攻击人体自身组织时发生的,但它们是通过不同的过程发生的。 阅读有关NIH研究人员如何在区分两种疾病,发现各种自发炎性疾病的分子原因以及确定挽救生命的治疗中如何发挥重要作用的故事

附加材料

参考文献

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罕见自身炎症性疾病研究的相关资源

神经刺激技术:利用电来治疗失去的神经功能

人类的神经系统是如此复​​杂和基本,以至直到最近,人们一直认为对它的任何损害都是不可逆的。但是,NIH的支持和多年的科学努力已经开始使通过电刺激增强神经系统活动来弥补功能丧失成为可能。 阅读有关NIH支持的研究如何帮助利用神经系统的电学性质开发前沿疗法的故事

附加材料

参考文献

1Donald R. McNeal,“电刺激2000年”,作者:F。Terry Hambrecht和James B. Reswick,编辑, 功能性电刺激在神经假体中的应用 (New York 和 BaselMacel Dekker,Inc.,1977),第3-35页。

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3Aquilina O. 心脏起搏简史. 儿科心脏病学中的图像。 2006; 8(2):17-81。

4 美国食品药品管理局 上市前批准P8300693M:品牌耳蜗植入系统/房屋设计

5 美国食品药品管理局 上市前批准P960009:Medtronic Activa震颤控制系统和补充S007:Medtronic Activa Parkinson的控制系统

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12Donald R. McNeal,F。Terry Hambrecht和James B. Reswick编辑的“ 2000年的电刺激”,《神经修复中的功能性电刺激应用》(纽约和巴塞尔·马塞尔·德克尔公司,1977年),第3-35页。

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14Aquilina O. 心脏起搏简史. 儿科心脏病学中的图像。 2006; 8(2):17-81。

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22德龙先生 Putamen:手臂在缓慢和快速运动中的活动. 科学。 1973; 179(4079):1240-1242。

23都市WF楼 电极植入和人工耳蜗电子刺激的长期结果. 耳科学,鼻科学和喉科学纪事。 1973; 82(4):504-517。

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32 美国食品药品管理局 上市前批准P890027:核22通道人工耳蜗植入系统/儿童

33Benabid AL,Pollak P,Louveau A,Henry S,de Rougemont J. VIM丘脑核联合(丘脑和刺激)立体定向手术治疗双侧帕金森病. 应用神经生理学。 1987; 50(1-6):344-346。

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37美敦力 DBS疗法用于帕金森氏病和原发性震颤的临床总结,2013年

38Rise MT,W. KG,发明家;美敦力公司,受让人。 通过脑刺激治疗运动障碍的方法。美国专利5716377。1998年2月10日。

39 美国食品药品管理局 上市前批准P960009,补编S007:Medtronic Activa Parkinson's Control

40http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/DeviceApprovalsandClearances/Recently-ApprovedDevices/ucm125520.htm

41Harkema S,Gerasimenko Y,Hodes J等。 腰s脊髓硬膜外刺激对运动完全截瘫后自愿运动,站立和辅助踩踏的影响:一个案例研究. 柳叶刀。 2011; 377(9781):1938-1947。

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43Gerasimenko YP,Lu DC,Modaber M等。 瘫痪后运动下降控制的无创激活. 神经创伤杂志。 2015; 32(24):1968-1980。

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53 同上

54Rizzone MG,Fasano A,Daniele A等。 帕金森氏病丘脑下核DBS的长期结果:从疾病的晚期到晚期? 帕金森症& related disorders. 2014; 20(4):376-381。

55:http://professional.medtronic.com/pt/neuro/dbs-md/eff/data-and-clinical-outcomes

56http://www.laskerfoundation.org/awards/2014_c_description.htm

57Hariz M,Blomstedt P,Zrinzo L. 脑刺激的未来:新目标,新适应症,新技术. 运动障碍:运动障碍学会的官方杂志。 2013; 28(13):1784-1792。

58http://braininitiative.czcto.com/about.htm

59//commonfund.czcto.com/sparc/index

60 NIH Grant UH2NS095495,BRAIN计划

61 NIH Grant U18EB021793,SPARC计划

62http://news.berkeley.edu/2014/05/27/cnep-targets-brain-circuitry-to-treat-mental-disorders/

63 NIH Grant UH3NS095554,BRAIN计划

附录

下表提供了该故事的“研究实践里程碑”(pdf的第2页)中所选里程碑的更详细列表,包括每个参与者涉及的首席科学家,研究机构,资金来源和科学出版物。

1950至60年代:用电刺激神经

里程碑的描述 主要研究者 研究机构 资金来源(包括可用的NIH资助号) 引文1 引文2 引文3 引文4
1957 >为了修复面神经损伤,科学家用电刺激听觉神经,使患者感知声音,并提供证据表明电刺激可以恢复听力丧失。 查尔斯·埃里斯(Andrew Djourno) 法国巴黎大学学院 未知,不太可能是NIH Djourno A,EyriesC。[通过使用远距离线圈对感觉神经进行远距离电刺激,进行听觉假体]。医疗新​​闻。 1957; 65(63):1417。      
1960 研究人员首先测试了在人脑中植入电极的长期安全性和有效性。 阿尔弗雷德·伊莱因 梅奥诊所 未知,不太可能是NIH Chatrian GE,Petersen MC,UihleinA。通过植入电极对人脑的电刺激:初步观察。神经系统疾病。 1960; 21:321-326。      
1961 开发出第一个原型单通道人工耳蜗,并将其插入两个对象 威廉·F·豪斯和詹姆斯·道尔 洛杉矶私人执业 私人的 House WF,UrbanJ。电极植入和人类耳蜗电子刺激的长期结果。耳科学,鼻科学和喉科学纪事。 1973; 82(4):504-517。 James Doyle的美国专利3449786    
1964 美国国家卫生研究院(NIH)首次为人工耳蜗提供资金,用于资助听觉神经刺激对听力正常的患者的研究报告。 布莱尔·西蒙斯(F. Blair Simmons) 斯坦福大学 由美国国立卫生研究院(NIH)资助的美国国家神经疾病与盲症研究所(NINDB)的NB 02167。 Simmons FB,Mongeon CJ,Lewis WR,Huntington DA。电刺激听神经和下囊泡。耳鼻喉科档案。 1964; 79:559-568。      
1968 美敦力公司成为第一家引入脊髓刺激系统来治疗慢性疼痛的公司。 未知 美敦力公司 私人的 Kumar K,Rizvi S.慢性疼痛中神经调节的历史和现状。当前的疼痛和头痛报告。 2014; 18(1):387。      

1970年代至80年代:释放神经技术的潜力

里程碑的描述 主要研究者 研究机构 资金来源(包括可用的NIH资助号) 引文1 引文2 引文3 引文4
1971-3 美国国立卫生研究院的研究人员描述了参与运动的深大脑区域的正常电功能,这些区域受帕金森氏症的影响 马隆·德隆(Mahlon DeLong) 镍氢 神经生理学实验室 镍氢 壁内 德龙先生运动期间神经元的活动。神经生理学杂志。 1971; 34(3):414-427。 德龙先生运动期间基底神经节神经元的活动。脑研究。 1972; 40(1):127-135。 德龙先生壳核:在缓慢和快速的手臂运动中单个单元的活动。科学。 1973; 179(4079):1240-1242。  
1972 早期的人工耳蜗是用单个电极开发的,并且第一个功能性原型已植入患者体内 威廉·F·豪斯 洛杉矶私人执业 私有,包括来自3M的支持 House WF,UrbanJ。电极植入和人类耳蜗电子刺激的长期结果。耳科学,鼻科学和喉科学纪事。 1973; 82(4):504-517。      
1973 为了改善脊髓刺激所带来的疼痛缓解,美国国立卫生研究院(NIH)支持的研究人员开发了第一个长期植入的设备来刺激大脑 细渊芳男 加州大学旧金山分校 NIH 培训补助金NS5593 Hosobuchi Y,Adams JE,RutkinB。慢性丘脑刺激控制面部麻醉dolorosa。神经病学档案。 1973; 29(3):158-161。      
1976 1976年Bilger的报告表明,与传统的设备和方法相比,耳蜗植入物对于失聪患者可能是一种更为有用的设备。 罗伯特·比尔格 大学匹兹堡 NIH 合同N01 NS-5-2331。 Bilger RC,Black FO,Hopkinson NT。用于评估目前已安装植入式听觉假体的受试者的研究计划。耳鼻喉科年鉴&喉科学。补充。 1977; 86(3 Pt 2 Suppl 38):21-24。 Bilger RC,Black FO,Hopkinson NT,Myers EN 。植入式听觉假体:对目前装有人工耳蜗的受试者的评估。交易。耳鼻喉科。美国眼科和耳鼻咽喉科学院。 1977; 84(4 Pt 1):ORL-677-682。    
1970年代至80年代 几批学术研究人员开始与技术公司合作,在澳大利亚,美国和欧洲组建公司,专注于恢复听力的设备。行业和学术研究人员均致力于使用多个电极(多电极,渠道)。 格雷姆·克拉克(Graeme Clark);克劳德·乔阿德; 布莱尔·西蒙斯(F. Blair Simmons)和Robert L. White;迈克尔·梅泽尼奇(Michael Merzenich)和罗宾·P·迈克尔森(Robin P.Michelson) 学术界:大学。澳大利亚墨尔本;法国INSERM;斯坦福大学UCSF行业:Nucleus Ltd.,MedEl NIH 授予NS 10532,NS10414,NIH授予NS 11804,NIH合同N01-NS-5-2388,-2395和-2396 Mudry A,MillsM。人工耳蜗的早期历史:回顾。 贾玛 耳鼻喉科-头&颈部手术。 2013; 139(5):446-453。 克拉克总经理。人工耳蜗。纽约:施普林格出版社; 2003年 Clark总经理,Cowan RSC,Dowell DC。婴幼儿人工耳蜗植入。进步。圣地亚哥:奇异出版集团; 1997年。  
1979-83 美国国立卫生研究院(NIH)支持的研究人员使用了一种新的帕金森氏病动物模型,称为MPTP模型,以识别导致运动症状的大脑区域。 欧文·科平 NINDS 和NIMH壁画,斯坦福 镍氢 和NINDS壁内,圣克拉拉县医疗服务,NIMH壁内 Davis GC,Williams AC,Markey SP等。继发哌替啶类似物静脉注射后的慢性帕金森病。精神病学研究。 1979; 1(3):249-254。 兰斯顿JW,巴拉德P,特鲁德JW,欧文I.由于哌替啶类似物合成的产物,导致人类慢性帕金森病。科学。 1983; 219(4587):979-980。 Burns RS,Chiueh 抄送 ,Markey SP,Ebert MH,Jacobowitz DM,Kopin IJ。帕金森氏症的灵长类动物模型:N-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶选择性破坏黑质致密部的多巴胺能神经元。美利坚合众国国家科学院院刊。 1983; 80(14):4546-4550。  
1984、1985 美国食品药品管理局 批准了头两个人工耳蜗植入装置 威廉·F·豪斯(Graeme Clark) 大学3M /房屋研究所墨尔本/ Cochlear公司 私人的 --3M和Nucleus Ltd 美国食品药品管理局 上市前批准P830069:3M品牌人工耳蜗植入系统/房屋设计被引用1 美国食品药品管理局 上市前批准P840024:核多通道可植入式听力假体    

1980年代/ 1990年代后期:下一代设备和应用

里程碑的描述 主要研究者 研究机构 资金来源(包括可用的NIH资助号) 引文1 引文2 引文3 引文4
1986 出版了涉及正常运动和帕金森氏病的电路并行组织的第一个模型 加勒特·亚历山大,马隆·德隆和彼得·斯特里克 约翰·霍普金斯大学 NIH 赠款NS00632(G.A。),NS17678(G.A。),NS16375(Mahlon DeLong),NS02957(P.S.),弗吉尼亚州,私人捐款 亚历山大。平行组织的功能隔离电路连接基底神经节和皮层。神经科学年度回顾。 1986; 9:357-381。      
1986-1990 在MPTP灵长类动物模型中进行的研究将PD和相关疾病的运动症状归因于两个区域 马隆·德隆(Mahlon DeLong);约翰·彭尼,安妮·杨;大卫·西布利(David Sibley) 约翰霍普金斯大学;密歇根大学安娜堡分校; NINDS / 镍氢 壁内 NIH 赠款NS15655,NS19613,NS01300,NS015417私人捐款 小彭尼·JB·扬·AB。纹状体不均匀和基底神经节功能。运动障碍:运动障碍学会的官方杂志。 1986; 1(1):3-15。 Albin RL,Young AB,Penney JB。基底神经节疾病的功能解剖。神经科学趋势。 1989; 12(10):366-375。 德龙先生基底神经节起源的运动障碍的灵长类动物模型。神经科学趋势。 1990; 13(7):281-285。 Gerfen CR,Engber TM,Mahan LC等。 D1和D2多巴胺受体调节的纹状体神经和纹状体神经元的基因表达。科学。 1990; 250(4986):1429-1432。
1990 美国食品药品管理局 批准在儿童中使用耳蜗植入物,从而为在儿童发育期间恢复听力提供了机会 格雷姆·克拉克(Graeme Clark) 科利耳公司 私人耳语公司 美国食品药品管理局 上市前批准P890027:核22通道人工耳蜗植入系统/儿童      
1990-91 研究表明,使用MPTP模型治疗帕金森氏病时,灵长类动物模型中一个深层大脑区域的失活减少了震颤症状 马隆·德隆(Mahlon DeLong);艾伦·克罗斯曼 约翰霍普金斯大学;英国曼彻斯特大学医学院 NS15417,来自英国的私人资金英国政府邓恩家族。 Bergman H,Wichmann T,DeLong MR。丘脑底核病变逆转实验性帕金森病。科学。 1990; 249(4975):1436-1438。 Aziz TZ,Peggs D,MA Sambrook,Crossman AR。丘脑下丘脑损伤,减轻了灵长类动物中1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森氏症。运动障碍:运动障碍学会的官方杂志。 1991; 6(4):288-292。    
1987-98 对人体的研究表明,深部大脑区域的电刺激可以快速且可逆地减少与帕金森氏病有关的震颤。 阿林·路易斯·贝纳比德 法国格勒诺布尔约瑟夫·傅里尔大学 INSERM /法国政府 Benabid AL,Pollak P,Louveau A,Henry S,de Rougemont J.针对双侧帕金森病的VIM丘脑核联合(丘脑和刺激)立体定向手术。应用神经生理学。 1987; 50(1-6):344-346。 Benabid AL,Pollak P,Gervason C等。通过长期刺激腹中丘脑核来长期抑制震颤。柳叶刀。 1991; 337(8738):403-406。 Limousin P,Pollak P,Benazzouz A等。帕金森氏症的体征和双侧丘脑底核刺激症状的影响。柳叶刀。 1995; 345(8942):91-95。 Limousin P,Krack P,Pollak P等。晚期帕金森氏病丘脑下核的电刺激。新英格兰医学杂志。 1998; 339(16):1105-1111。
1990s 在早期研究的基础上,美敦力公司的科学家进行了针对震颤和帕金森氏病的深部脑刺激的临床试验。 不适用 美敦力 私人美敦力 Rise MT,W. KG,发明家;美敦力公司,受让人。通过脑刺激治疗运动障碍的方法。美国专利5716377。1998年2月10日。 美敦力 DBS治疗帕金森氏病和基本震颤数据及临床结果    
1997 美敦力公司获得了首个FDA批准的深部脑刺激疗法,用于治疗原发性震颤,这种震颤是一种与帕金森氏病相似的症状。 不适用 美敦力 私人美敦力 美国食品药品管理局 上市前批准P960009:Medtronic Activa震颤控制系统      

2000年代至2010年代:寻求新目标的飞速发展领域

里程碑的描述 主要研究者 研究机构 资金来源(包括可用的NIH资助号) 引文1 引文2 引文3 引文4
2002-03 美敦力深层脑部刺激装置已获得FDA批准,可用于治疗帕金森氏病的症状 不适用 美敦力 私人美敦力 美国食品药品管理局 上市前批准P960009:Medtronic Activa震颤控制系统,增补S007:Medtronic Activa Parkinson的控制系统      
2009 一项大型临床试验表明,深部脑刺激优于最佳药物治疗 弗朗西斯·韦弗 Hines VA医院(以及通过CSP 468研究组开展的其他活动) VA,NIH-NINDS,美敦力 Weaver FM,Follett K,Stern M等。双边深部脑刺激与晚期帕金森病患者的最佳药物治疗:一项随机对照试验。贾玛2009; 301(1):63-73。      
2009 美国食品药品管理局 批准了针对深度脑刺激的人道主义豁免,以治疗强迫症 不适用 美敦力 私人美敦力 美国食品药品管理局 :用于OCD的Reclaim™DBS™治疗-H050003      
2011-14 由美国国立卫生研究院(NIH)资助的研究人员使用电刺激策略来恢复患有脊髓损伤的患者的失去的功能,这些患者恢复了膀胱控制,血压控制,性功能,并且能够进行较小的自愿性下半身运动并且可以独立站立长达20分钟 V.雷吉·埃格顿;苏珊·哈克玛(Susan Harkema) 加州大学洛杉矶分校;路易斯维尔大学 NIH 赠款EB007615和GM103507,里夫基金会,利昂娜·M和哈里·赫尔姆斯利慈善信托基金,凯斯勒基金会,路易斯维尔大学基金会,犹太医院和圣玛丽基金会,弗雷泽康复研究所和路易斯维尔大学医院 Harkema S,Gerasimenko Y,Hodes J等。腰complete脊髓硬膜外刺激对运动完全截瘫后自愿运动,站立和辅助踩踏的影响:一个案例研究。柳叶刀。 2011; 377(9781):1938-1947。 Angeli CA,Edgerton VR,Gerasimenko YP,Harkema SJ。改变脊髓的兴奋性可使人类在慢性完全麻痹后进行自主运动。脑:神经病学杂志。 2014; 137(Pt 5):1394-1409。    
2014 美国食品药品管理局 批准了人道主义豁免,允许使用第一种视觉假体Argus II,该视觉假体允许患有某些类型视力丧失的患者感知较小的低分辨率视野。 马克·胡马扬(Robert Humayan) 约翰霍普金斯大学第二视力医疗产品有限公司 美国国立卫生研究院(NIH)资助:EY011888和EY012893 美国食品药品管理局 :Argus II视网膜假体系统-H110002      
2015 美国国立卫生研究院资助的研究人员通过皮肤刺激脊髓,在脊髓损伤患者中产生故意的阶梯状运动 V.雷吉·埃格顿 加州大学洛杉矶分校 美国国立卫生研究院(NIH)赠款EB15521,EB007615,TR000124,里夫基金会,沃克罗夫基金会(F.M.柯比基金会 Gerasimenko YP,Lu DC,Modaber M等。瘫痪后运动下降控制的无创激活。神经创伤杂志。 2015; 32(24):1968-1980。      

神经刺激技术的相关资源

对抗癌症:开创分子医学的新纪元

我们在分子水平上对疾病的理解有了巨大进步,为更有效,个性化的治疗铺平了道路。格列卫®用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)的药物是最早开发的成功分子药物之一。 阅读有关NIH支持的研究如何帮助创造出革命性的癌症药物的故事,该药物改变了我们对新药物设计的思考方式

附加材料

参考文献

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6http://www.cancer.org/acs/groups/content/@editorial/documents/document/acspc-044552.pdf

7罕见病创新十年。 PhRMA 2015。 http://www.phrma.org/sites/default/files/pdf/PhRMA-Decade-of-Innovation-Rare-Diseases.pdf

8 布韦里 T. 关于西奥多·布韦里(Theodor 布韦里 )的恶性肿瘤起源。亨利·哈里斯(Henry Harris)翻译和注释. 细胞科学杂志。 2008; 121 Suppl 1:1-84。

9//www.genome.gov/Pages/Education/GeneticTimeline.pdf

10Nowell PC,Hungerford DA。 正常和白血病人白细胞的染色体研究. 国家癌症研究所杂志。 1960; 25:85-109。

11罗利JD。信件: 奎纳克林荧光和吉姆萨染色鉴定的慢性骨髓性白血病新的一致染色体异常. 性质。 1973; 243(5405):290-293。

12海斯特坎普 N,Stephenson JR,Groffen J等。 慢性粒细胞白血病中易位突变点附近的c-ab1癌基因的定位 . 性质。 1983; 306(5940):239-242。

13格罗芬 J,Stephenson JR,Heisterkamp N,de Klein A,Bartram CR,Grosveld G. 费城染色体断点聚集在22号染色体上的有限区域bcr中. 细胞。 1984; 36(1):93-99。

14Konopka JB,Watanabe SM,歌手JW,Collins SJ,Witte。 源自Ph1阳性慢性粒细胞性白血病患者的细胞系和临床分离株表达具有常见结构改变的c-abl蛋白. 美利坚合众国国家科学院院刊。 1985; 82(6):1810-1814。

15 德鲁克 BJ。 伊马替尼的发展前景与癌症研究的前景. 自然医学。 2009; 15(10):1149-1152。

16 同上

17猎人T. 慢性粒细胞性白血病的治疗:伊马替尼的漫长道路. 临床研究杂志。 2007; 117(8):2036-2043。

18 祈祷L. 格列卫:癌症治疗的突破。 Nat教育。 2008; 1(1):37。

19 德鲁克 BJ,Tamura S,Buchdunger E等。 Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂对Bcr-Abl阳性细胞生长的影响. 自然医学。 1996; 2(5):561-566。

20食品药品管理局现代化法案。 S.830。第105届国会。 (1997)。

21快速通道。食品和药物管理局。 2014年9月15日更新。取自2015年10月29日,从 http://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Fast/ucm405399.htm

22 德鲁克 BJ,Talpaz M,Resta DJ等。 BCR-ABL酪氨酸激酶特异性抑制剂在慢性粒细胞白血病中的疗效和安全性. 新英格兰医学杂志。 2001; 344(14):1031-1037。

23瓦伦·J。 格列卫的光荣岁月。霍华德·休斯医学研究所公告。 2001年12月; 14(5):10-15。

24 德鲁克 BJ,Guilhot F,O'Brien SG等。 接受伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的患者的五年随访. 新英格兰医学杂志。 2006; 355(23):2408-2417。

25http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm110505.htm

26 考研 数据库中包含搜索词“ imatinib”(1996-2014年)的出版物总数。

27罕见病创新十年。 PhRMA 2015。 http://www.phrma.org/sites/default/files/pdf/PhRMA-Decade-of-Innovation-Rare-Diseases.pdf

28 同上

29//www.jstage.jst.go.jp/article/kjm/59/1/59_1_1/_pdf

30通过使用“ imatinib”,“ Gleevec”或“ Glivec”一词搜索临床试验.gov进行注册的临床试验确定。

31http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/021588s042lbl.pdf

32http://seer.cancer.gov/csr/1975_2012/browse_csr.php?sectionSEL=13&pageSEL=sect_13_table.16.html#table4

33//www.jstage.jst.go.jp/article/kjm/59/1/59_1_1/_pdf

34使用FDA药物评估和研究中心提供的数据来确定1999-2015年获批FDA药物的作用机理。

35使用FDA药物评估和研究中心提供的数据来确定,这些数据与批准FDA药物相关的公司有关。

36DiMasi JA,Hansen RW,Grabowski HG。 创新的代价:药物开发成本的新估算. 健康经济学杂志。 2003; 22(2):151-185。

37http://csdd.tufts.edu/files/uploads/Tufts_CSDD_briefing_on_RD_cost_study_-_Nov_18,_2014..pdf

附录

下表提供了该故事的“研究实践里程碑”(pdf的第2页)中所选里程碑的更详细列表,包括每个参与者涉及的首席科学家,研究机构,资金来源和科学出版物。

识别CML的分子触发因子(1914–1990)

里程碑的描述 主要研究者 研究机构 资金来源(包括可用的NIH资助号) 引文1 引文2
1914 生物学家西奥多·布韦里(Theodor 布韦里 )首先假设染色体异常可能在肿瘤发展中起作用,但当时尚无工具可检验其理论。 布韦里 不适用 未知(德国) 布韦里 T.关于Theodor 布韦里 的恶性肿瘤的起源。由亨利·哈里斯(Henry Harris)翻译和注释。细胞科学杂志。 2008; 121 Suppl 1:1-84。  
1950s 研究人员使用新开发的技术研究细胞和染色体,开始将染色体异常与特定的人类疾病联系起来。 没有具体说明 不适用 不适用 Genome.gov时间轴:从达尔文和孟德尔到人类基因组计划  
1960 博士Nowell和Hungerford研究了来自CML患者的细胞,并在癌细胞中发现了非典型的小染色体,称为费城染色体。 诺维尔和亨格福德 宾夕法尼亚大学 NIH (C-3562),美国癌症协会,美国公共卫生服务 Nowell PC,Hungerford DA。正常和白血病人白细胞的染色体研究。国家癌症研究所杂志。 1960; 25:85-109。  
1973 罗利博士发现费城染色体是9号和22号染色体之间染色体易位的结果。 罗利 芝加哥大学 未知 罗利JD。信:通过奎纳克林荧光和吉姆萨染色鉴定的慢性骨髓性白血病中新的一致染色体异常。性质。 1973; 243(5405):290-293。  
1983 研究人员确定了费城染色体中涉及的基因,表明人类致癌基因c-abl是易位的一部分。 海斯特坎普 NIH (NCI壁内);伊拉斯姆斯大学 NIH (合同COI-CP-75380),荷兰癌症协会 海斯特坎普 N,Stephenson JR,Groffen J等。在慢性粒细胞性白血病中,c-ab1癌基因的定位与易位断裂点相邻。性质。 1983; 306(5940):239-242。  
1984 科学家确定了22号染色体上的断点簇区域(bcr)。 格罗芬 NIH (NCI壁内);伊拉斯姆斯大学 NIH (合同COI-CP-75380),荷兰癌症协会 格罗芬 J,Stephenson JR,Heisterkamp N,de Klein A,Bartram CR,Grosveld G.Philadelphia染色体断点聚集在22号染色体上的有限区域bcr中。细胞。 1984; 36(1):93-99。  
1990 研究人员确定了bcr-abl融合基因的功能,该基因促使产生调控不当的异常酪氨酸激酶蛋白。 卢戈 加州大学洛杉矶分校 NIH / 国家癌症研究所 (T32GM08243和T32GM07185),美国白血病学会霍华德·休斯医学研究所 卢戈 TG,Pendergast AM,Muller AJ,Witte。 bcr-abl癌基因产物的酪氨酸激酶活性和转化潜能。科学。 1990; 247(4946):1079-1082。  

开发有针对性的Bcr-abl激酶抑制剂(1990–1996)

里程碑的描述 主要研究者 研究机构 资金来源(包括可用的NIH资助号) 引文1 引文2
1990 制药公司Ciba-Geigy(后来更名为Novartis)的科学家开始精制一种能够阻断触发CML的酶而不损害其他激酶的化合物。 尼克·莱登 Ciba-Geigy(现为诺华) Ciba-Geigy 德鲁克 BJ。关于伊马替尼的发展和癌症研究的未来的观点。自然医学。 2009; 15(10):1149-1152。  
1990 德鲁克 博士开始开发用于研究BCR-ABL信号传导的模型系统,并概述了如何表征BCR-ABL激酶抑制剂。 布赖恩·德鲁克 达纳-法伯癌症研究所 NIH / 国家癌症研究所 (K08CA001422) 德鲁克 BJ。关于伊马替尼的发展和癌症研究的未来的观点。自然医学。 2009; 15(10):1149-1152。  
1992 最初会合成成为格列卫的化合物,尽管要知道其功效还需要进行多年的测试。 不适用 Ciba-Geigy Ciba-Geigy 猎人T.慢性粒细胞性白血病的治疗:通往伊马替尼的漫长道路。临床研究杂志。 2007; 117(8):2036-2043。  
1993 德鲁克 博士成立了自己的实验室,旨在找到一家拥有BCR-ABL激酶抑制剂的制药公司,他可以帮助他转到诊所。他与Ciba-Geigy合作,筛选了他们收集的合成化合物的抗癌活性迹象。 布赖恩·德鲁克 俄勒冈健康&科学大学; Ciba-Geigy NIH / 国家癌症研究所 (K08CA001422); Ciba-Geigy 德鲁克 BJ。关于伊马替尼的发展和癌症研究的未来的观点。自然医学。 2009; 15(10):1149-1152。 祈祷L. Gleevec:癌症治疗的突破。 Nat教育。 2008; 1(1):37。
1996 一种化合物在培养的细胞中显示出令人鼓舞的结果。该化合物(ST1571)导致形成的bcr-abl集落数量减少了92-98%,并且似乎没有损害健康细胞。 布赖恩·德鲁克 俄勒冈健康&科学大学; Ciba-Geigy NIH / 国家癌症研究所 (K08CA001422); Ciba-Geigy 德鲁克 BJ,Tamura S,Buchdunger E等。 Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂对Bcr-Abl阳性细胞生长的影响。自然医学。 1996; 2(5):561-566。  

测试和批准改变生命的药物(1997年至2015年)

里程碑的描述 主要研究者 研究机构 资金来源(包括可用的NIH资助号) 引文1 引文2
1998 Ciba-Geigy帮助开发了供患者使用的药物,并且开始了ST1571(后来更名为Gleevec)的第一个I期临床试验。初始试验中的所有31位患者均完全缓解,且副作用有限。 布赖恩·德鲁克 Ciba-Geigy;俄勒冈健康& Sciences University NIH (R01CA65823和P01CA032737);诺华 德鲁克 BJ,Talpaz M,Resta DJ等。 BCR-ABL酪氨酸激酶特异性抑制剂在慢性粒细胞白血病中的疗效和安全性。新英格兰医学杂志。 2001; 344(14):1031-1037。  
2001 成功的临床试验结果使FDA授予Gleevec“快速通道”称号,并且在新药申请提交后仅十周即获得批准。 不适用 诺华 NIH ,诺华 瓦伦·J。 Gleevec的荣耀日。霍华德·休斯医学研究所公告。 2001年12月; 14(5):10-15。  
2006 经过五年的持续跟踪治疗,接受格列卫治疗的患者对这种药物的反应率仍然很高,而且大多数患者仍然没有癌症。 德鲁克 诺华; 俄勒冈健康& Sciences University 诺华 德鲁克 BJ,Guilhot F,O'Brien SG等。接受伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的患者的五年随访。新英格兰医学杂志。 2006; 355(23):2408-2417。  

格列卫的相关资源

儿童Hib疫苗:几乎消除了细菌性脑膜炎的威胁

NIH 促进了许多重要疫苗的开发,包括针对b型流感嗜血杆菌(Hib)感染的疫苗。 Hib感染曾经是儿童细菌性脑膜炎的主要病因,可导致严重的长期残疾和死亡。如今,Hib已几乎被淘汰。 阅读有关NIH支持的研究如何帮助创建几乎消除了儿童脑膜炎的疫苗的故事

附加材料

参考文献

1 国家国际开发署 健康与研究主题:疫苗 , CDC疫苗和免疫剂:美国使用的疫苗清单

2 国家国际开发署 健康与研究主题:疫苗的益处 , NICHD 的任务和科学成就:Hib疫苗世卫组织关于流感嗜血杆菌b型结合疫苗的立场文件 每周流行病学记录。 2006; 81(47):445。

3惠特尼CG,周F,辛格尔顿J,舒恰特A,疾病C预防中心。 美国,1994-2013年,在为儿童计划的疫苗接种期间进行免疫的好处。 MMWR。发病率和死亡率每周报告。 2014; 63(16):352-355。

4Robbins JB,Schneerson R,Anderson P,Smith DH。 1996年阿尔伯特·拉斯克医学研究奖。预防由b型流感嗜血杆菌引起的全身感染,尤其是脑膜炎。对公众健康的影响以及对其他基于多糖的疫苗的影响. 贾玛 。 1996; 276(14):1181-1185。

5Decker MD,爱德华兹KM。 乙型流感嗜血杆菌疫苗:历史,选择和比较. 小儿传染病杂志。 1998; 17(9增刊):S113-116。

6CDC疾病和预防它们的疫苗:Hib NICHD 新闻稿:NICHD研究人员因开发抗流感嗜血杆菌疫苗而获得世卫组织表彰,1996年12月10日。

7各州和地区的个别疫苗和疫苗接种覆盖率。在:CDC,编辑。 2013年国家免疫调查。

8CDC疫苗信息声明:Hib

9 国家国际开发署 健康与研究主题:疫苗的益处

10 NICHD 新闻稿:NICHD研究人员因开发抗流感嗜血杆菌疫苗而获得世卫组织表彰,1996年12月10日。

11Zhou F,Shefer A,Wenger J等。 2009年美国常规儿童免疫计划的经济评估 . 儿科。 2014; 133(4):577-585。

121996年Albert Lasker临床医学研究奖得主

13Zhou F,Shefer A,Wenger J等。 2009年美国常规儿童免疫计划的经济评估 . 儿科。 2014; 133(4):577-585。

14 贝克JP,Katz SL。 儿童疫苗开发:概述. 儿科研究。 2004; 55(2):347-356。和 CDC:粉红色的书:破伤风疫苗

15皮特曼M. 细菌流感嗜血杆菌的变异和类型特异性. 实验医学杂志。 1931; 53(4):471-492。和Pittman M. 特定类型的流感嗜血杆菌抗血清的作用. 实验医学杂志。 1933; 58(6):683-706。

16Robbins JB,Schneerson R,Anderson P,Smith DH。 1996年阿尔伯特·拉斯克医学研究奖。预防由b型流感嗜血杆菌引起的全身感染,尤其是脑膜炎。对公众健康的影响以及对其他基于多糖的疫苗的影响. 贾玛 。 1996; 276(14):1181-1185。和Jin Z,Romero-Steiner S,Carlone GM,Robbins JB,Schneerson R. 甲型流感嗜血杆菌感染及其预防. 感染和免疫 。 2007; 75(6):2650-2654。

17兰德斯坦纳(Landsteiner K),范·德·舍尔(van der Scheer)J. 免疫血清与偶氮蛋白的交叉反应. 实验医学杂志。 1936; 63(3):325-339。以及Goebel WF的Avery OT。 共轭碳水化合物蛋白的化学免疫学研究:合成糖蛋白抗原的免疫学特异性. 实验医学杂志。 1929; 50(4):533-550。

18亚历山大·DF。 为什么要有NICHD? 儿科。 2011; 127(2):325-333,也 1996年Albert Lasker临床医学研究奖得主和Rodrigues LP,Schneerson R,Robbins JB。 对b型流感嗜血杆菌的免疫。 I.b型流感嗜血杆菌荚膜多糖的分离及其理化,血清学和生物学特性. 免疫学杂志。 1971; 107(4):1071-1080。

19Smith DH,Peter G,Ingram DL,Harding AL,Anderson P. b型流感嗜血杆菌荚膜多糖免疫儿童的反应. 儿科。 1973; 52(5):637-644。和Peltola H,Kayhty H,Sivonen A,Makela H. 儿童b型流感嗜血杆菌荚膜多糖疫苗:芬兰3个月至5岁的100,000种疫苗的双盲实地研究. 儿科。 1977; 60(5):730-737。

201996年Albert Lasker临床医学研究奖得主罗切斯特大学:认可罗切斯特根的儿童疫苗

21Robbins JB,Schneerson R,Anderson P,Smith DH。 1996年阿尔伯特·拉斯克医学研究奖。预防由b型流感嗜血杆菌引起的全身感染,尤其是脑膜炎。对公众健康的影响以及对其他基于多糖的疫苗的影响. 贾玛 。 1996; 276(14):1181-1185。

22同上和 1996年Albert Lasker临床医学研究奖得主

23Schneerson R,Barrera O,Sutton A,Robbins JB。 乙型流感嗜血杆菌多糖-蛋白结合物的制备,表征和免疫原性. 实验医学杂志。 1980; 152(2):361-376。和Robbins JB,Schneerson R,Anderson P,Smith DH。 1996年阿尔伯特·拉斯克医学研究奖。预防由b型流感嗜血杆菌引起的全身感染,尤其是脑膜炎。对公众健康的影响以及对其他基于多糖的疫苗的影响. 贾玛 。 1996; 276(14):1181-1185。

24Schneerson R,Robbins JB,Chu C等。 注射了b型流感嗜血杆菌和6A型肺炎球菌荚膜多糖-蛋白质偶联物的幼年和婴儿恒河猴的血清抗体反应. 感染和免疫 。 1984; 45(3):582-591。

25Claesson BA,Schneerson R,Robbins JB等。 两次注射乙型流感嗜血杆菌荚膜多糖-破伤风类毒素缀合物刺激的婴儿血清抗体的保护水平 . 儿科杂志。 1989; 114(1):97-100。还有Anderson P,Pichichero M,Edwards K,Porch CR,InselR。 寡糖-蛋白质结合疫苗Dpo20在婴儿早期引发和诱导b型流感嗜血杆菌荚膜抗体. 儿科杂志。 1987; 111(5):644-650。和Anderson P,Pichichero ME,Insel RA。 用b型流感嗜血杆菌胶囊蛋白偶联的低聚糖对2个月大的婴儿进行免疫 。 的 儿科杂志。 1985; 107(3):346-351

26Decker MD,爱德华兹KM。 乙型流感嗜血杆菌疫苗:历史,选择和比较. 小儿传染病杂志。 1998; 17(9增刊):S113-116。

27 同上

28美国疾病预防控制中心(CDC)致读者的“建议的儿童免疫接种时间表”的通知-美国,1995年1月

291996年Albert Lasker临床医学研究奖得主

30Kelly DF,Moxon ER,Pollard AJ。 乙型流感嗜血杆菌结合疫苗. 免疫学。 2004; 113(2):163-174。

31各州和地区的个别疫苗和疫苗接种覆盖率。在:CDC,编辑。 2013年国家免疫调查。

32 国家国际开发署 健康与研究主题:疫苗的益处CDC:《粉红色的书:课程教材》-第13版(2015)-Hib (图片摘自“美国长期趋势”部分)

33Briere EC,Rubin L,Moro PL等。 预防和控制b型流感嗜血杆菌:免疫实践咨询委员会(ACIP)的建议。 MMWR。建议和报告:发病率和死亡率每周报告。建议和报告/疾病控制中心。 2014; 63(RR-01):1-14。

34惠特尼CG,周F,辛格尔顿J,舒恰特A,疾病C预防中心。 儿童疫苗计划时代的免疫接种收益-美国,1994-2013年。 MMWR。发病率和死亡率每周报告。 2014; 63(16):352-355。

35Zhou F,Shefer A,Wenger J等。 2009年美国常规儿童免疫计划的经济评估 . 儿科。 2014; 133(4):577-585。

36惠特尼CG,周F,辛格尔顿J,舒恰特A,疾病C预防中心。 儿童疫苗计划时代的免疫接种收益-美国,1994-2013年。 MMWR。发病率和死亡率每周报告。 2014; 63(16):352-355。 (看到 附录表2)

371996年Albert Lasker临床医学研究奖得主

38Robbins JB,Schneerson R,Anderson P,Smith DH。 1996年阿尔伯特·拉斯克医学研究奖。预防由b型流感嗜血杆菌引起的全身感染,尤其是脑膜炎。对公众健康的影响以及对其他基于多糖的疫苗的影响. 贾玛 。 1996; 276(14):1181-1185,也 1996年Albert Lasker临床医学研究奖得主 NICHD 新闻稿:NICHD研究人员因开发抗流感嗜血杆菌疫苗而获得世卫组织表彰,1996年12月10日。

39Zhou F,Shefer A,Wenger J等。 2009年美国常规儿童免疫计划的经济评估 . 儿科。 2014; 133(4):577-585。

附录

下表提供了该故事的“研究实践里程碑”(pdf的第2页)中所选里程碑的更详细列表,包括每个参与者涉及的首席科学家,研究机构,资金来源和科学出版物。

基础研究

里程碑的描述 主要研究者 研究机构 资金来源(包括可用的NIH资助号) 引文1 引文2
1892 流感爆发期间患者痰中分离出的细菌–后来命名为嗜血杆菌 菲佛 不适用 不适用 Jin Z,Romero-Steiner S,Carlone GM,Robbins JB,Schneerson R.流感嗜血杆菌A型感染及其预防。感染和免疫力。 2007; 75(6):2650-2654  
1923 第一种白喉疫苗研制成功  拉蒙 巴斯德研究所(法国) 不适用 贝克JP,Katz SL。儿童疫苗开发:概述。儿科研究。 2004; 55(2):347-356  
1924 研发出第一支破伤风疫苗 Descombey 不适用 不适用 CDC:粉红色的书:破伤风疫苗  
1929 围绕着被称为荚膜多糖的某些细菌的糖衣层产生免疫反应的能力得到增强。 艾利和戈贝尔 洛克菲勒学院 不适用 Avery OT,Goebel WF。共轭碳水化合物蛋白的化学免疫学研究:合成糖蛋白抗原的免疫学特异性。实验医学杂志。 1929; 50(4):533-550。  
1930s 发现了Hib,发现它是细菌性脑膜炎的主要原因。 b型菌株的独特特征是细菌外壳上的糖分子结构,后来称为荚膜多糖。 皮特曼 洛克菲勒学院 不适用 皮特曼M.流感嗜血杆菌细菌种类的变异和类型特异性。实验医学杂志。 1931; 53(4):471-492。 皮特曼M.特定类型流感嗜血杆菌抗血清的作用。实验医学杂志。 1933; 58(6):683-706。
1933 确定胎盘抗体减弱时儿童发展为全身性Hib感染  福瑟吉尔和赖特 哈佛大学 菲利普·埃利斯·史蒂文斯(Philip Ellis Stevens),纪念基金 Fothergill L,WrightJ。年龄发病率与血液对因果生物的杀菌力的关系。 J Immunol。 1933年; 24(4):273-284  
1936 与更免疫刺激的分子结合后,分子在动物体内产生抗体的能力增强 兰斯坦纳 洛克菲勒学院 不适用 兰斯坦纳 K,van der Scheer J.《免疫血清与偶氮蛋白的交叉反应》。实验医学杂志。 1936; 63(3):325-339。  

早期Hib疫苗开发

里程碑的描述 主要研究者 研究机构 资金来源(包括可用的NIH资助号) 引文1 引文2
1968 Hib多糖被分离,纯化并考虑用于临床 史密斯和安德森 哈佛医学院 不适用 1996年Albert Lasker临床医学研究奖得主  
1970s 与广泛认为的蛋白质相反,Hib多糖被认为是引起免疫反应的主要细菌物质。 罗宾斯和施耐森 NIH NICHD 内部研究计划 亚历山大·DF。为什么要有NICHD?儿科。 2011; 127(2):325-333  
1971 分离纯化Hib多糖 罗宾斯和施耐森 阿尔伯特·爱因斯坦医学院 国家国际开发署 补助金(R01AI8110),NICHD合同(69-2246)和NICHD补助金(K03HD22856) Rodrigues LP,Schneerson R,Robbins JB。对b型流感嗜血杆菌的免疫。 I.b型流感嗜血杆菌荚膜多糖的分离以及一些理化,血清学和生物学特性。免疫学杂志。 1971; 107(4):1071-1080。  
1973 第一种纯化的Hib多糖疫苗可在2岁以上的87%的儿童中诱导抗体反应,但仅在四分之一的受测婴儿中。 史密斯和安德森 哈佛医学院 国家国际开发署 合同(71-2196),NIAID赠款(AI20376,AI46905) Smith DH,Peter G,Ingram DL,Harding AL,AndersonP。用b型流感嗜血杆菌荚膜多糖免疫的儿童的反应。儿科。 1973; 52(5):637-644。  
1977 一项临床试验评估了Hib多糖疫苗在3个月至2岁之间的100,000名儿童中的有效性。与年龄较小的儿童相比,该疫苗在18个月以上的儿童中被证明是有效的。 佩尔托拉 赫尔辛基大学&国家公共卫生研究所(芬兰) 国家国际开发署 合同(AI52502) 佩尔托拉 H,Kayhty H,Sivonen A,Makela H.儿童流感嗜血杆菌b型荚膜多糖疫苗:在芬兰3个月至5岁的100,000种疫苗的双盲实地研究。儿科。 1977; 60(5):730-737。  
1983 实践生物学的成立是为了进一步开发包括Hib在内的儿童疫苗。 史密斯和安德森 实践生物学 不适用 1996年Albert Lasker临床医学研究奖得主  
1984 当对1977年研究的一半孩子进行重新评估时,在18个月大以后接种疫苗的孩子继续表现出良好的免疫反应,而作为婴儿接种的那些孩子仅表现出短暂的抗体反应。 佩尔托拉 赫尔辛基大学&芬兰国家公共卫生研究所 国家国际开发署 合同(AI52502) 佩尔托拉 H,Kayhty H,Virtanen M,Makela PH。用荚膜多糖疫苗预防流感嗜血杆菌b型细菌感染。新英格兰医学杂志。 1984; 310(24):1561-1566。 Kayhty H,Karanko V,Peltola H,Makela PH。用b型流感嗜血杆菌荚膜多糖疫苗接种后的血清抗体和对免疫的反应:没有免疫耐受或记忆的证据。儿科。 1984; 74(5):857-865。
1985 美国食品药品管理局 批准了三家公司(包括Praxis Biologics)的Hib多糖疫苗用于两岁以上的儿童。 不适用 不适用 不适用 Robbins JB,Schneerson R,Anderson P,Smith DH。 1996年阿尔伯特·拉斯克医学研究奖。预防由b型流感嗜血杆菌引起的全身感染,尤其是脑膜炎。对公众健康的影响以及对其他基于多糖的疫苗的影响。贾玛1996; 276(14):1181-1185。 1996年Albert Lasker临床医学研究奖得主

用下一代共轭疫苗保护婴儿

里程碑的描述 主要研究者 研究机构 资金来源(包括可用的NIH资助号) 引文1 引文2
1980 通过应用上面强调的20世纪初期的基础研究,Hib多糖与被证明是针对其他细菌(例如白喉)的有效疫苗的蛋白质相关联,产生了现在称为“结合疫苗”的蛋白质。 罗宾斯和施耐森 美国食品药品管理局 美国食品药品管理局 Schneerson R,Barrera O,Sutton A,Robbins JB。乙型流感嗜血杆菌多糖-蛋白结合物的制备,表征和免疫原性。实验医学杂志。 1980; 152(2):361-376。  
1984 NIH 和FDA科学家发现,这种结合疫苗可在适当的动物模型中引发免疫反应。 罗宾斯和施耐森 NIH 和FDA NICHD 的NIH壁内研究计划,国家神经病学和传染性疾病及中风研究所以及关节炎,新陈代谢和消化系统疾病国家研究所; 美国食品药品管理局 药物与生物制剂中心 Schneerson R,Robbins JB,Chu C等。注射了b型流感嗜血杆菌和6A型肺炎球菌荚膜多糖-蛋白质偶联物的幼年和婴儿恒河猴的血清抗体反应。感染和免疫力。 1984; 45(3):582-591。  
1986 如果Hib偶联疫苗使用的糖分子较少,则婴儿的免疫反应会增强。 史密斯和安德森 罗切斯特大学,实践生物学 国家国际开发署 赠款(AI17938,AI12673,AI17217,AI02653) 安德森(Anderson PW),我(Pichichero ME),因塞尔(Insel),贝茨(Betts),埃比(Eby),史密斯(Smith)DH。由b型流感嗜血杆菌胶囊中高碘酸盐切割的低聚糖与蛋白质载体偶联而成的疫苗:对人类婴儿进行引发的结构和时间要求。免疫学杂志。 1986; 137(4):1181-1186。  
1986 与破伤风蛋白质相连的Hib多糖疫苗在年轻人中引起强烈的保护性免疫反应。 罗宾斯和施耐森 美国国立卫生研究院,FDA,健康科学统一服务大学,夏洛特纪念医院和纽约州立大学医学中心 NICHD 和国立关节炎,糖尿病,消化与肾脏疾病研究所的NIH壁内研究计划 Schneerson R,Robbins JB,Parke JC,Jr。等人。乙型流感嗜血杆菌和肺炎球菌6A型荚膜多糖-破伤风类毒素缀合物在成人中引起的血清抗体的定量和定性分析。感染与免疫  
1987 疫苗接种与白喉蛋白短链段的Hib糖后,婴儿产生了针对Hib的保护性抗体。 安德森 罗切斯特大学  国家国际开发署 赠款(AI17938,AI02645,AI17217) 安德森 P,Pichichero M,Edwards K,Porch CR,Insel R.在婴幼儿早期通过Dpo20(一种寡糖-蛋白质结合疫苗)引发和诱导b型流感嗜血杆菌荚膜抗体。儿科杂志。 1987; 111(5):644-650。 安德森 P,Pichichero ME,Insel RA。用b型流感嗜血杆菌荚膜衍生的蛋白偶联寡糖对2个月大的婴儿进行免疫。儿科杂志。 1985; 107(3):346-351
1988 与破伤风蛋白质相关的Hib多糖在18至23个月大的健康儿童中安全有效 罗宾斯和施耐森 美国国立卫生研究院CDC
Gothenburg (Sweden)
NICHD 内部研究计划 Claesson BA,Trollfors B,Lagergard T等。在18至23个月大的儿童中,对单独或与破伤风类毒素结合的b型流感嗜血杆菌荚膜多糖的临床和免疫应答。儿科杂志。 1988; 112(5):695-702。  
1989 临床研究表明,Hib多糖-破伤风蛋白结合物疫苗接种后,婴儿产生了保护性抗体 罗宾斯和施耐森 美国国立大学
Gotheburg (Sweden)
NICHD 内部研究计划 Claesson BA,Schneerson R,Robbins JB等。两次注射流感嗜血杆菌b型荚膜多糖-破伤风类毒素缀合物刺激的婴儿血清抗体的保护水平。儿科杂志。 1989; 114(1):97-100  
1987-1993 美国食品药品管理局 批准了首批用于婴儿的4种Hib偶联疫苗。 不适用 不适用 不适用 Decker MD,爱德华兹KM。乙型流感嗜血杆菌疫苗:历史,选择和比较。小儿传染病杂志。 1998; 17(9增刊):S113-116。  
1995 CDC在第一个儿童疫苗计划中包括了Hib偶联疫苗。 不适用 不适用 不适用 美国疾病预防控制中心(CDC)致读者的《建议的儿童免疫接种时间表》-美国,1995年1月  

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本页面最后评论于2018年11月28日